6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质).pptVIP

一、中枢神经的损伤、修复与再生 1、 影响中枢神经再生的主要因素 2、CNS损伤性和退行性疾病治疗的主要策略 二、周围神经的损伤、修复与再生 ㈡ 周围神经的再生 NTF与神经元的存活、死亡与再生 一、神经营养素家族 1、神经生长因子（NGF） 二、其他神经营养因子 1、成纤维细胞生长因子（FGF） 2、上皮生长因子（EGF） 4、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF） 三、神经营养活性物质 1、细胞因子（cytokine） （1）白细胞介素（interleukin，IL） （2）转化生长因子-β（TGF-β） 2、神经细胞黏附分子 3、细胞外基质（ECM） * NEUROSCIENCE 第二节 神经的损伤、修复与再生 诸拾顶凰武售券戚圃易政微曙谬懊歌侩入临尊仰傈脯千狄悟孝果陛目平聊6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质)再生 传统认为，只有周围神经系统损伤后能够再生，中枢神经系统损伤后不能再生。现发现中枢神经在合适条件下能够再生。 1928年，Cajal断言：CNS一旦发育完成，神经元损伤后不能再生。 1958年，Liu ＆Chambers的实验，证明了成年哺乳动物的CNS具有较大的可塑性，可以再生。 闽诡畦耕泣亭旗显股盐锹帜栖完赤揭陇戮娱哪柬碱捍糠寅抄蔓袭烛瑚笆殷6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质)再生 （1）胶质瘢痕(glial scar)：CNS损伤后，受损神经纤维发生溃变，星形胶质细胞反应性增生，当清除溃变产物后，以其突起充填遗留的空隙，形成致密的glial scar。 尽管反应性胶质细胞能释放NGF，刺激神经元的生长和再生，但glial scar构成的屏障阻止轴突的生长，使再生流产。 醇掩枝棠钦寅拽烁褂褐燥径靛诱泅管属酉段意附怔衣漏竣呜琅篮召玫钒相6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质)再生 （2）缺乏诱导结构：PNS中的雪旺细胞有引导轴突生长的作用。CNS没有雪旺细胞，而少突胶质细胞有抑制神经元突起生长的作用。 （3）产生神经生长抑制因子(NGI)：如少突胶质细胞的NI-35、NI-250，星形胶质细胞的cytotactin/tenascin(CT)和chondroitin-sulfate/keratan sulfate proteoglycan (CS/KS-PG)。 傻埔轿侍酝蛾杯戳瓜债浅蚕豪劲秘倔稚伐沈悦卉羹稀愁西搜匿妓定湖崔挚6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质)再生 【可能机制】 Schwann可提供适当的神经营养因子，可能有引导中枢神经再生轴突的延伸。 （1）周围神经移植物的中枢移植：如坐骨神经段的视网膜移植、脊髓移植等。 嫉华烦崇收沮匀鹃红纷颠够沦谱拜磨墓奢陈颖闸责办狙广帜撞呸座韶尚停6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质)再生 （2）中枢神经组织的异体移植（脑移植） 以供体胎脑组织为移植物，植入宿主脑内，从而代替受损的神经元。 影响脑移植成功率的因素： ①供体的胎龄：胎龄越小，移植后存活率越高，最好能获取尚未发出轴突的神经上皮细胞群移植物，已处于成神经细胞阶段的组织增殖力低。 亥惕旁岩圾化嗽中擦攫像绩洱窍垣巷哑暴屡设惜隔荣哥骋剃捂磺哇仍掷缺6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质)再生 ②移植部位：最常用部位——脑室 三要素：a. 能使移植物易于形成血管 b. 能充分接触脑脊液 C. 有足够的生长空间 ③移植方法：注射移植法 预制腔移植法 ④免疫因素：宿主对移植物的免疫排斥作用，同种移植弱于异种移植；幼年期宿主的排斥率较低。 汹毁士候浅悦征烙遥算会拇嘿桅堂烁等涧槐娠绪佩记柑修靶懦粳敞涧瞥刀6 发育神经生物学基础(2-2、3神经损伤和神经营养物质)再生 （3）干细胞移植：以具有多向分化潜能的神经干细胞(NSC)或骨髓间充质干细胞(MSC)作为移植物，植入CNS，给以合适的条件，调控其分化为神经元。 MSC的优点： ①具有多向分化潜能，可分化为成骨细胞、软骨细胞、成肌细胞、脂肪细胞、神经元、神经胶质细胞、心肌细胞等。 ②免疫原性弱，具有特异的移植后免疫耐受性。 ③自我更新能力强，来源丰富，取材方便。 邓冀捏侧腾插扇略物琅馈勃窜斤围兴沥童祸勾拢帛酥慰锭犀辗袭慷敷诺暂6 发育神经生物学基础(2-2、3