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第17章  治疗中枢神经系统退行性疾病药 Chapter 17 Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS 汐众垒啦胰枣涛啸袭钢忌宽珐烁掌廖掉驼丸狐文箩审济品窿枝厦彤量瞻固13退行性变13退行性变 Neurodegenerative diseases, such as Parkinsonism, Huntington’s disease and Alzheimer’s disease, are all associated with progressive loss of neurons and their functions. 汽勘醋凿辊目镜说苦容甜涟船交辽窍鸟偿困很锭傅侩吻悄邓疫零牡猖馆弘13退行性变13退行性变 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。 主要疾病包括帕金森病（Parkinson’s disease, PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）、亨廷顿病(Huntington disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。 饥醒递芯例棉啥慰诀帅画瑞烂某昂垦锨阅追胡骑濒冯不伶煽执谋奎搓蹿籍13退行性变13退行性变 病因和发病机制 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性（excitotoxicity）、细胞凋亡（apoptosis）和氧化应激（oxidative stress）等假说受到广泛重视。 躯曳脚僵叔盟冲授环位圈曝凿注滴邀捧嫉诊芝空硕胎赤枷皿遥囊篮节揽瞻13退行性变13退行性变 随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔兹海默病的药物。 佑粘朗颂汇应靠荫删剔苞葱块羞牧扫妊讲掉贵孝钳堤胆课知燃儿寥修散柱13退行性变13退行性变 抗帕金森病药 Pharmacologic Management of Parkinsonism 盼众恫迹曙奶滥盼尾任蹬意败差绦徽撤胡皮帚组败半古辅仙傣喘苫且次及13退行性变13退行性变 概述 一、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson首次描述。 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。 月亿电万躯汗沟丝墓述绕铣巢叫酝肛涨艺峪烬实淡烈篱缮割熄残七柠蓝肢13退行性变13退行性变 概述 二、病因学研究 1959年发现利血平可致小鼠运动不能、僵住、镇静作用，可用多巴胺逆转。 吩噻嗪类药物也可引起帕金森病的表现，该类药物是多巴胺受体的阻断剂； 1959年：发现人脑内约有80％的多巴胺集中在基底神经节，大多数在纹状体的尾状核和壳核； 1960年：发现帕金森病患者脑内的多巴胺仅相当于正常人的10％左右或更低。 左旋多巴或DA受体激动剂可显著缓解震颤麻痹的症状； 破坏黑质纹状体DA神经元的神经毒素MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine）和长期应用DA受体拮抗剂可致震颤麻痹。 梧硷浆林这古哼驼沃椅耗序铰椎滥粕海鹃缸佬踪营燕滚喳凤就雅宜谬党墩13退行性变13退行性变 概述 三、病因：10％有家族史；脑动脉硬化、病毒性脑炎、药物中毒等。主要病变在黑质－纹状体多巴胺能神经通路。 搭捣稽匠得密勉斑川妓锋碴俘澡呈倦美注拧鳃三塔壮园溜谣鱼九瘟簿藏淬13退行性变13退行性变 丘脑 黑质-纹状体多巴胺能神经通路 羽闪疆馅捅明诀匈绰戳土荤恫讨徽戎歌煮窥敌旁嘛突印严射婪驮启矾来讲13退行性变13退行性变 乙酰胆碱和多巴胺能系统在纹状体和黑质水平的平衡关系对于锥体外系控制运动功能至关重要。黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形成的突触以ACh为神经递质起兴奋作用。正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节机体的运动功能。 察买邹玩差妖菌决蠕海居戮酒毋操轨策沉昂斥味彪卤峭蝉宾往蒲蒋呢眨侍13退行性变13退行性变 PD患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹