贺维力核心临床研究数据更新.ppt

贺维力核心临床研究数据更新 ADV 438 5年结果 贺维力治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者: 240 周 基线特征 基线特征: 组织学 贺维力: HBeAg阴性慢性乙肝4年研究结果HBV DNA 1000拷贝/mL和ALT正常化(Kaplan Meier方法评估) 贺维力: HBeAg阴性慢性乙肝5年研究结果(患者脱落等于治疗失败) 贺维力：治疗4年组和5年组与基线相比的组织学应答 治疗5年时超过50%的患者出现桥接纤维化和肝硬化的改善 贺维力：治疗4年组和5年组的Ishak纤维化评分 贺维力治疗HBeAg阴性慢性乙肝5年的安全性 22 例（18%）患者发生与贺维力无关的严重不良事件 治疗到第5年时，确认1例患者血磷 2.0mg/dL ，4 例患者出现血清肌酐较基线升高 ≥0.5mg/dL 阿德福韦酯和拉米夫定的基因型耐药累计发生率 治疗48周后, 30%的患者病毒载量 1000 拷贝/mL 贺维力：HBeAg阴性慢性乙肝治疗5年的应答 结 论 HBeAg阴性慢性乙肝患者在第四年到第五年的治疗中肝脏纤维化获得持续改善 贺维力长期治疗可获得: ALT持续正常化 HBV DNA持久抑制 耐受性良好 贺维力治疗5年的累计耐药发生率为29% 贺维力治疗拉米夫定耐药HBeAg阴性慢性乙肝 64 例HBeAg阴性, 拉米夫定耐药的慢乙肝患者 加用贺维力3个月 贺维力治疗拉米夫定耐药HBeAg阴性慢性乙肝 拉米夫定耐药的慢性乙肝患者发生阿德福韦酯耐药 基线 拉米夫定耐药的50位韩国患者 47例证实YMDD变异 3例rtA181T变异 48周 9/47 (19%) 发生对阿德福韦酯耐药 1 A181V 2 A181T 3 N236T 1 A181V + N236T 2 A181T + N236T 拉米夫定耐药患者发生对阿德福韦酯的耐药 8例对拉米夫定耐药的男性患者改用阿德福韦酯治疗单药治疗 (4例直接换药, 3例先联合治疗1个月, 1例先联合治疗7个月)，其后发生阿德福韦酯耐药: N236T (n=2), A181V (n=5), A181T (n=1) 出现阿德福韦酯耐药的时间为13-19个月，1例患者在第41个月发生耐药 (先联合治疗了7个月) HBV DNA 升高≥5 log10 copies/mL 2例患者发生肝功能失代偿，1例患者死亡 用恩替卡韦 (n=2)，替诺福韦(n=2), 拉米夫定(n=2), 替诺福韦+拉米夫定(n=1), 不治疗(n=1)处理阿德福韦酯耐药 3例患者HBV DNA下降≥3 log10 copies/mL 治疗乙肝相关性肝硬化的成本效益 患者 – 年龄50岁，慢性乙肝相关的肝硬化或失代偿性肝硬化，病毒活跃复制的假想病人队列 治疗 – 被考虑的4种策略: 不干预 拉米夫定单药治疗 阿德福韦酯单药治疗 拉米夫定治疗出现耐药后转为阿德福韦酯治疗 恩替卡韦作为二线敏感分析 治疗乙肝相关性肝硬化的成本效益 月治疗费用: 拉米夫定 $158 阿德福韦酯 $528 恩替卡韦 $720 阿德福韦酯较不采取治疗在每个生命调整质量年多花费$20,011 首先采用拉米夫定治疗，变异后改用阿德福韦酯治疗较直接采用阿德福韦酯治疗在每个生命调整质量年多花费$107,165 由于治疗费用增加22%，恩替卡韦显示治疗回报的下降 HBeAg阴性慢性乙肝患者接受阿德福韦酯和拉米夫定3年治疗的成本效益比 方法 – 使用公开发表的临床试验数据和西班牙公共卫生系统建立一套决策分析模型 直接卫生成本包括 (美元) – 药物获取, 受访者, 检测病毒学应答的诊断或实验室检查以及HBV的药物耐药性 HBeAg阴性慢性乙肝患者接受阿德福韦酯和拉米夫定3年治疗的成本效益比 HBeAg阴性慢性乙肝患者接受阿德福韦酯和拉米夫定3年治疗的成本效益比 阿德福韦酯治疗3年的治疗成本比拉米夫定高2.2倍 采用阿德福韦酯治疗获得病毒学应答比拉米夫定高2.5倍 因此，每位采用阿德福韦酯治疗的患者获得病毒学应答的治疗成本低于拉米夫定 ADF 30001 Study第二年临床研究总结报告研究题目：阿德福韦酯片(ADV)治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝病人— 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期及延长期临床研究 上海市仁济医院 上海市消化疾病研究所 曾民德 教授 研究设计 疗效评估指标 HBVDNA 104周与基线相比血清HBVDNA水平下降的对数值 104周时血清HBV DNA阴转（300拷贝/毫升）的病人比例 104周时与基线相比， HBVDNA有效抑制病人比例（定义为HBVDNA水平下降到≤105拷贝/ml或下降≥2log10，罗氏COBAS AMPLICORTM HBV MONITOR，最低检测限300拷贝/毫升） A