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Apelin调控心脏电生理特性的研究.doc
Apelin调控心脏电生理特性的研究
[摘要] Apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)的内源性配体,是由心肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等合成一种血管内皮源性肽,广泛参与高血压、冠心病、心力衰竭、房颤等心血管疾病的发生发展过程。心肌细胞的电活动是心脏工作的基础,Apelin可通过调控Na+、K+和Ca2+离子通道而增加心肌细胞兴奋性和传导性,改变心脏的电生理功能。本文将针对Apelin对心肌细胞的电生理特性的调控作以综述。
[关键词] Apelin;心肌细胞;离子通道;钙调系统
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)08(b)-0148-04
Modulation of electrical properties on cardiomyocytes by Apelin
CHEN Lanlan DENG Lin ZHOU Yuhong▲
Pharmacology Teaching and Research Section, Harbin Medical University, Heilongjiang Province, Harbin 150081, China
[Abstract] Apelin is an endogenous ligand associated with angiotensin Ⅱ type 1 receptor protein in cardiomyocytes, vascular smooth muscle cells and endothelial cells. It is involved in the occurrence and development of hypertension, coronary heart disease, heart failure, atrial fibrillation and other cardiovascular diseases. Electrical activity of cardiomyocytes is the foundation to myocardial function. Apelin increases the excitability and conduction to modulates cardiac function through Na+, K+ and Ca2+ channel. This paper focus on the modulation of apelin on electrophysiological properties of cardiomyocytes.
[Key words] Apelin; Cardiomyocytes; Ionic channel; Calcium regulating system
Apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)的内源性配体,最初是由国外学者从牛胃中提取出来[1-2],它是一种生物多性肽,广泛分布于体内多种组织,如中枢神经、心脏、肺、肾等[3-7]。Apelin的前体是由77个氨基酸组成,现已纯化的Apelin有Apelin-10、Apelin-12、Apelin-13和Apelin-36等多种形式,且不同肽段具有不同的生物学效应,Apelin-13和Apelin-36是最主要的具有内分泌功能的剪切产物。Apelin对心血管系统、免疫功能和胃肠道及内环境的稳态等生理功能具有调控作用[8-10]。近年其在心血管疾病方面的研究较为突出。
Apelin广泛参与心脏生理活动的调控。Apelin与APJ的结合能够引起内皮细胞释放一氧化氮(NO)合酶,使血管平滑肌舒张,具有降压作用[11];Apelin具有正性肌力作用,其收缩效果缓慢持久,与典型的β肾上腺素收缩效应不同(通常在几秒钟内迅速发生)[12];且Apelin的正性肌力作用不仅只限于正常心肌细胞中,还可增强长期缺血后的心肌细胞的收缩力,其与Apelin增强心肌细胞对Ca2+的敏感性有关[13];Apelin在心脏缺血再灌注损伤方面也有一定保护作用,Zeng等[14]发现缺血再灌注损伤的大鼠心脏功能与对照组比显著下降,且APJ在mRNA与蛋白水平高度表达,Apelin预处理后可减弱心脏功能的衰退。此外Pisarenko等[15]发现Apelin-12可通过增强抗氧化酶活性,降低氧自由基对缺血再灌心脏的损伤,从而起到保护受损心肌细胞作用。
心肌组织具有兴奋性、自律性、传导性和收缩性四种生理特性。收缩性属于心肌的一种机械特性。兴奋性、自律性和传导性是以肌膜的生物电活动为基础的,
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