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中药治疗类风湿关节炎抗滑膜血管新生作用研究进展 　　摘要：类风湿关节炎（RA）是一种以慢性破坏性关节病变为主要特征的自身免疫性疾病。滑膜血管新生是RA发病过程中出现较早且至关重要的因素，以滑膜血管为靶标已成为治疗RA的新策略。中药治疗RA历史悠久，并显示出较好的抗RA作用。本文就近年中药抗滑膜血管新生作用的研究状况加以整理，为进一步深入研究中药抗RA作用提供参考。 　　关键词：中药；类风湿关节炎；滑膜血管新生；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.08.045 　　中图分类号：R259.932.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）08-0133-04 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明的以慢性破坏性关节病变为主要特征的自身免疫性疾病，多见于手、腕、足、踝、膝等关节，致残率较高。RA属中医学“痹证”范畴，为本虚标实之证，气血不足、肝肾亏虚是其内在因素，风、寒、湿、热、痰、瘀痹阻肌肉、关节、经络形成痹证。有学者认为，血管新生的机制与痰热、瘀血有关，正气不足、外邪侵袭是诱发滑膜血管新生的内外条件[1]。长期以来，中药通过整体调节和多靶点治疗RA，临床取得较好疗效。近年研究发现，某些单味中药提取物、中药复方和中成药有较强的抗滑膜血管新生作用，对RA有较好的治疗作用，兹将相关研究做一综述，为进一步深入研究中药的抗RA作用提供参考。 　　1 类风湿关节炎与滑膜血管新生 　　RA的基本病理变化是滑膜炎，其病理特征是形成血管翳，由新生血管、增生肥大的滑膜细胞、炎性细胞组成，血管翳逐渐覆盖软骨，致其变性降解，继而引起骨侵蚀和破坏，故血管翳是引起RA关节结构破坏的病理基础。滑膜血管新生在RA发病过程出现较早，一般认为关节微环境中大量炎症因子、滑膜细胞增生肥大和血管分布不均匀等因素引起的低氧状态、大量血管新生因子均可导致血管新生[2]。新生血管不仅为滑膜细胞提供营养物质，也使更多炎性因子、细胞因子浸润滑膜，促进并维持血管翳形成。所以，滑膜血管新生是RA发展过程中至关重要的因素，抑制血管新生，延缓甚至阻止血管翳形成，已成为治疗RA的新思路。 　　血管新生是指在原有毛细血管基础上以芽生或非芽生方式长成新的毛细血管。其过程分为小血管基底膜和基质降解，内皮细胞增殖、迁移和浸润，在内皮 　　基金项目：山东省中医药科技发展计划（2013-135） 　　芽生的基础上血管腔形成、融合，细胞外基质重建等步骤。对于RA患者而言，滑膜血管新生是一个由促血管新生和抑血管新生介质来调控的复杂过程[3]。参与此过程的促血管新生的因素有血管内皮生长因子（VEGF），血管生成素（Ang），缺氧诱导因子（HIF），转化生长因子（TGF），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素（IL）-1、6、8、17，基质金属蛋白酶（MMPs）等；抑血管新生的因素有血管抑制素（angiostatin）、内皮细胞抑制素（endostatin，ES）、血小板凝血酶敏感蛋白（thrombospondin）、组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）、干扰素（IFN）等。 　　2 中药抗滑膜血管新生作用的研究 　　2.1 提取物 　　2.1.1 雷公藤甲素 又名雷公藤内酯醇（TP），是雷公藤抗RA的主要活性成分之一，目前对其研究最多。韦氏等[4]以佐剂性关节炎（AA）大鼠为实验对象，腹腔注射TP 5 d后，结果显示，TP对AA大鼠踝关节滑膜组织的VEGF表达有明显抑制作用，提示其抗RA作用与抑制血管增生和血管翳有关。有研究为AA大鼠右后腿肌肉注射TP 14 d，免疫组化法检测结果显示，TP能降低踝关节滑膜组织VEGF、IL-6、TNF-α、bFGF的表达水平，抑制滑膜血管生成，对AA大鼠有较好治疗作用[5-7]。李氏等[8]用TP制得脂质体凝胶透皮制剂，为胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠涂擦关节部位，连续25 d，结果显示，TP透皮制剂降低了血管翳数目，与口服雷公藤片的阳性对照组作用相当，并能减少口服所产生的不良反应。张氏等[9]以人RA滑膜成纤维细胞系MH7A为实验对象，观察TP对抗RA滑膜血管新生的2个重要因子VEGF和MMP-9分泌的影响，结果显示，TP可减少滑膜细胞分泌VEGF和MMP-9，从而抑制血管新生，减缓滑膜血管翳形成，且其作用与剂量时间有依赖关系。 　　2.1.2 姜黄素 是从姜黄中提取的一种酚类化合物。有研究用姜黄素给AA大鼠腹腔注射5 d后，以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清VEGF，免疫组化法检测膝关节滑膜微血管密度（MVD），半定量计算低氧诱导因子1α（HIF-1α）、VEGF及其受体VEGFR-2。