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质量控制在保证疫苗的安全性和有效性中的作用 中国药品生物制品检定所 疫苗的适用人群 接种人群: 健康人 儿童 疫苗的分类 细菌类疫苗： 由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗等 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多糖疫苗等 重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺杆菌疫苗等 疫苗的分类 病毒类疫苗： 由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制备而成，包括： 减毒活疫苗：乙型脑炎减毒疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、OPV等 灭活疫苗：乙型脑炎灭活疫苗、出血热疫苗、狂犬疫苗等 亚单位疫苗：重组乙肝疫苗等 重组DNA疫苗：重组乙肝疫苗等 疫苗的分类 联合疫苗 由两种或两种以上疫苗抗原原液配制而成的具有多种免疫原性的疫苗。 例如： 吸附百白破联合疫苗 麻风腮三联疫苗 疫苗的两个要素 安全性 适用人群为健康人群，因此，安全性为首要考虑的要素 本报告中安全性只涉及质量控制保证疫苗的安全性，不 涉及疫苗内在原因产生的副反应问题。 有效性 有效性是指应用该疫苗后，使个体达到预防感染该病原 的能力 由于疫苗主要由病原体或大分子物质（蛋白、多糖等）组成，存在较多的可变因素。在生产过程中进行严格的质量控制有助于保证疫苗的安全性和有效性，另外，保证疫苗质量的连续性。 疫苗的质量控制涉及疫苗生产的全过程，遵守GMP原则，符合药典中通则和个论的要求。 第一部分：疫苗质量控制中的安全性 一，起始原材料，须符合药典中要求，重点考虑： 1.菌毒种 1.1生产用菌毒种、人和动物细胞、DNA重组工程菌及工程细胞被批准 1.2种子批系统(原始种子批、主种子批、工作种子批) 乙型脑炎灭活疫苗:乙脑病毒P3株 乙型脑炎减毒活疫苗:乙脑病毒SA14-14-2减毒株 1.3生产用菌毒种 例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑要点包括： 神经毒力（猴体试验或其它敏感动物） 毒种传代稳定性（突变、返祖），结合有效性制订毒种代次 病毒性疫苗 来源、历史清楚 鉴别试验验证确定为该病毒 病毒增殖滴度达到要求 免疫原性达到要求 从原始种子? 主种子?工作种子的传递不超过规定 无细菌、霉菌和支原体污染 无外原因子污染 起始原材料质量控制 2.生产用基质 2.1 原代细胞：健康的动物脏器组织或胚胎(猴肾、地鼠肾等),重点为外源因子、逆转录酶等因素 生产活疫苗时，应来自无特定病原体(SPF级)动物 2.2传代细胞：一定稀释倍数传代,人或动物肿瘤组织或正常组织传代或转化,悬浮/载体培养 制订三级细胞库，外源因子、致瘤性检定（限定代次） 2.3人二倍体细胞：鉴别、核型检查等 2.4重组细胞: 外源因子、稳定性 病毒性疫苗 原代细胞 地鼠肾细胞 沙鼠肾细胞 鸡胚细胞 兔肾细胞 牛肾细胞 猴肾细胞 病毒性疫苗 我国目前用原代细胞生产的疫苗： 1 、乙型脑炎灭活疫苗 地鼠 2、乙型脑炎减毒活疫苗 地鼠 3、狂犬病疫苗 地鼠 4、森林脑炎疫苗 地鼠 5、肾综合征出血热疫苗 地鼠 、沙鼠 6、麻疹减毒活疫苗 鸡胚 7、风疹减毒活疫苗 兔 8、腮腺炎减毒活疫苗 鸡胚 9、黄热病减毒活疫苗 鸡胚 10、脊灰疫苗 猴 11、轮状病毒疫苗 牛肾 12、流感疫苗 鸡胚 病毒性疫苗 二倍体细胞 2BS