对乙酰氨基酚清洁残留检测技术.docVIP

对乙酰氨基酚清洁残留检测技术 　　【摘 要】目的：建立检测药品生产中清洁残留物的检测方法，便于控制产品生产中的交叉污染。方法：采用紫外分光光度法，检测波长为257nm。结果：对乙酰氨基酚的浓度在2.0～8.0ug/ml的范围内线，性关系良好（r=0.9984），方法重复性RSD=0.46%，检测限和定量限分别为0.40ug/ml和1.20ug/ml，平均擦拭回收率为88.7%。结论：用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的残留物灵敏度高，是一种可靠的质量控制手段。 　　【关键词】清洁残留；对乙酰氨基酚；紫外分光光度法 　　本文建立了用紫外分光光度法检测对乙酰氨基酚残留的方法，为残留物的测定提供了可靠的分析手段。 　　1 分析方法 　　1.1 仪器与试剂 　　紫外可见分光光度计，岛津uv1601型。对乙酰氨基酚，河北冀衡药业有限公司，批号：1111182，含量为100.0%，0.04%氢氧化钠溶液为分析纯。 　　1.2 溶液的制备 　　（1）对乙酰氨基酚标准储备溶液。精密称取对乙酰氨基酚约200mg至100ml容量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。 　　（2）对照溶液。精密量取1ml对乙酰氨基酚标准储备溶液置100ml容量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，溶液浓度为20μg/ml。 　　2 实验内容 　　2.1 方法专属性 　　取1.2（2）项对照溶液3ml 置10ml容量瓶中，用0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。以0.04%氢氧化钠溶液做空白溶液，采用1cm石英吸收池，在200nm-800nm对溶液进行紫外扫描，记录紫外吸收图谱，确定对乙酰氨基酚的最大吸收波长为257nm。 　　2.2 重复性测定 　　取1.2（2）项对照溶液3ml置6个10ml容量瓶中，用0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。以0.04%氢氧化钠溶液做空白溶液，采用1cm石英吸收池，在257nm波长处测定吸收度，计算RSD=1.0%，如表1所示。 　　2.3 线性及范围的测定 　　2.3.1 溶液配制 　　分别精密量取1.2.2对乙酰氨基酚对照溶液1ml、1.5ml、2ml、2.5ml、3ml、3.5ml及4ml置10 ml容量瓶中，用0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度摇匀，作为系列标准溶液；浓度分别为2ug/ml、3ug/ml、4ug/ml、5ug/ml、6ug/ml、7ug/ml、8ug/ml。分别系列标准溶液在257nm波长处测定吸收度。建立吸光度与对乙酰氨基酚浓度之间的线性关系，以吸收度为纵坐标，对乙酰氨基酚溶液的浓度（ug/ ml）为横坐标，进行线性回归，并得线性回归方程y = 0.0861x - 0.0103和线性相关系数r2，r2应该大于r2=0.9980，表明对乙酰氨基酚浓度在2.0～8.0ug/ml的范围内，其吸收度与浓度呈线性相关，相关系数r20.99，符合规定，如表2所示。 　　2.4 擦拭回收率试验 　　（1）回收试样制备。将10ml的15ug/ml的对乙酰氨基酚溶液全部均匀的喷洒在6块不锈钢板，用电吹风温和地吹不锈钢板底部，使其干燥。用0.04%氢氧化钠溶液润湿药用棉签擦拭不锈钢板。将擦拭结束的棉签放入带塞的试管中，加25ml0.04%氢氧化钠溶液中，加塞振摇1分钟并静置10分钟。用滤纸过滤试管中的溶液，取续滤液作为供试液。 　　（2）空白对照的制备。将一支棉签放入带塞的试管中，加25ml0.04%氢氧化钠溶液，加塞振摇1分钟并静置10分钟，用滤纸过滤试管中的溶液，取续滤液作为空白对照样。 　　a. 擦拭回收率计算公式：擦拭回收率（%）=实测值/理论值×100%。 　　b. 擦拭回收率可接受标准：回收率≥50% RSD≤20%。如表3所示。 　　2.5检测限、定量限的确定 　　重复测定空白对照溶液11次，计算标准偏差，并根据线性数据得到的线性回归数据，计算方法的检测限、定量限。 　　3 讨论 　　3.1 检测方法的选择 　　对乙酰氨基酚的含量测定方法采用卫生部部颁标准，即容量分析法，其方法属于常量分析方法，无法定量痕量级的残留对乙酰氨基酚，故本方法探讨建立紫外分光光度法测定痕量的对乙酰氨基酚残留物，以确保药品生产设备清洁验证。 　　3.2 方法验证 　　经验证，方法准确度高，6次擦拭回收率均大于50%，平均擦拭回收率为88.7%；线性范围可靠，吸收度与浓度在2.0～8.0ug/ ml的范围内线，性关系良好（r=0.9980），方法重复性好，RSD=0.46%；检测限和定量限分别为0.40ug/ml和1.20ug/ml，可以满足清洗验证的要求。 　　本文建立了紫外分光光度法测定清洁验证中对乙酰氨基酚残留的含量，该方法操作快速，结果准确