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沙坦类药物的药理作用及临床应用 　　【摘要】 沙坦类药物在临床上的应用主要以治疗高血压等心血管疾病为主， 且临床疗效显著。沙坦类药物通过与血管紧张素Ⅱ受体进行特异性结合， 以阻断组织中血管紧张素Ⅱ的动脉血管收缩、交感神经兴奋和增加压力敏感性功能， 强力和持久的降低血压， 降低收缩压和舒张压。沙坦类药物还可以减少肾小管水、钠的重吸收和对心脏和血管平滑肌的作用而具有降压作用。其中非肽类血管紧张素Ⅱ （AⅡ）和受体抑制剂（ARB）具有长效、平稳、强效、生物利用度高、副作用少、毒性小等优点， 非常符合现代对高血压患者的治疗要求。本文对沙坦类的药理作用以及临床应用进行了具体阐述。 　　【关键词】 沙坦类药物；血管紧张素；药理作用；临床应用 　　高血压是我国常见心脑血管疾病之一， 目前我国已有2亿多高血压患者[1]， 占全球高血压患者的1/5。其中沙坦类、地平类、普利类和洛尔类药物等是治疗高血压的主要药物， 有AⅡ、ARB、钙通道阻滞剂（CCB）等[2]。AⅡ是第一种血管紧张素， 是一种受体拮抗剂， 在20世纪70年代早期就已经有学者进行研发。而ARB是一种受体拮抗类药物， 随着人们对ARB类药物认识的不断深入， 这类降压药具有长效、平稳、强效、生物利用度高、副作用少、毒性小等优点， 非常符合现代对高血压患者的治疗要求， 如氯沙坦[3]。本文就沙坦类抗高血压药的药理作用及临床应用进行分析。 　　1 沙坦类药物的药理作用 　　1. 1 降压作用 AⅡ是一种血管紧张素， AⅡ这种受体拮抗剂最初被用为阻断高血压蛋白原酶-血管紧张素途径的靶点。沙坦类药物的降压原理是通过与血管紧张素Ⅱ受体进行特异性结合， 以阻断组织中血管紧张素Ⅱ的动脉血管收缩、交感神经兴奋和增加压力敏感性功能， 强力和持久的降低血压， 降低收缩压和舒张压。沙坦类药物还可以减少肾小管水、钠的重吸收和对心脏和血管平滑肌的作用而具有降压作用。 　　1. 2 对心肌和血管壁的作用 在心血管疾病患者中， 心肌肥厚的主要原因就有AⅡ合成增多。这是因为AⅡ合成可使外周阻力和心肌收缩力增加， 甚至会导致水、钠潴留而使患者血压升高， 从而引起心肌和血管壁增厚。AⅡ还会通过旁分泌和自分泌等非血液动力学现象， 刺激心肌和血管平滑肌细胞的生长， 从而导致心肌增厚。沙坦类药物可直接与血管紧张素Ⅱ受体进行特异性结合， 阻断AⅡ与其受体的结合防止以上现象发生， 即阻止心肌和血管增厚。 　　1. 3 对脑血管的保护作用 AⅡ对脑血流有重要的调节作用， 但若其含量过高会导致脑血管痉挛， 从而增加脑卒中出现的概率。ARB是一种受体拮抗类药物， 可持续性阻断由于AⅡ含量过高而导致的血管纤维样坏死和动脉壁增厚等不良影响， 还具有可增加脑血流量， 从而降低缺血性脑血管疾病的出现。ARB这类降压药具有长效、生物利用度高、副作用少、毒性小等优点， 与其他降压药物相比较， 预防脑卒中效果显著， 非常符合现代对高血压患者的治疗要求。 　　1. 4 对肾脏的保护作用 ARB通过阻断AⅡ与AT1受体的结合， 干预局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）而有降压的作用。ARB还有助于组织重构， 对靶器官有保护作用。比如应用AⅡ受体拮抗剂就具有明显的肾脏保护作用， 比如氯沙坦， 尤其是在治疗糖尿病性肾病时， 效果更显著。如厄贝沙坦在治疗早期糖尿病肾病中， 对肾功能具有一定的保护作用[4]。沙坦类药物的改善肾血液动力学的作用能够改善肾血管血液的流动， 降低肾小球内压力， 保护肾脏从而延缓慢性肾功能不全的过程。 　　2 沙坦类药物的临床应用 　　2. 1 在抗高血压方面的应用 临床上治疗高血压的药物有利尿药、β-受体阻断剂、α-受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。近几年出现的沙坦类药物安全性高， 副作用少， 在临床应用中具有广阔的前景。这种降压药物在临床应用中可单独使用， 也可与其他降压药合用。其中氯沙坦、缬沙坦同ACEI一样， 在治疗原发性高血压方面都非常有效， 而且其降压作用更强， 疗效可维持24 h以上。服用也较方便， 而且服用量少， 即服药1次/d， 咳嗽等副作用较少， 因此这种药物能提高患者治疗的依从性， 尤其适合高血压患者长期服用 [5]。 　　2. 2 在治疗充血性心力衰竭（CHF）方面的应用 沙坦类药物对血管具有扩张作用， 从而降低心脏的负荷， 降低心脏壁的舒张力， 使心肌耗氧量减少， 这些作用都可使心功能得到改善， 从可降低CHF的发生率和死亡率[6]。 　　2. 3 在治疗肾病中的作用 沙坦类药物通过拮抗 AT1 有效阻滞肾素-血管紧张素系统， 抑制肾小球近曲小管对尿酸盐的重吸收， 减少肾组织及基底膜炎症反应及肾小球硬化和间质纤维化， 防止肾脏结构过度重塑， 从而保