血脂共识.pptVIP

使用他汀预防缺血性卒中常见问题 他汀预防缺血性卒中/TIA的中国专家组建议Chinese consensus statement on statins in stroke/TIA prevention 《专家建议》核心内容：7项 1.他汀证据：一级预防 2.他汀证据：二级预防 3.他汀治疗：目标 4.他汀治疗：安全性（肝脏/肌肉） 5.他汀治疗：脑出血风险 6.他汀应用：临床操作 7.混合性高血脂处理 《专家建议》澄清的第一个问题： 他汀实验：降低LDL-C水平,卒中风险降低 他汀试验：LDL每减少1.0mmol/l卒中危险性变化 他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析 《专家建议》澄清的第二个问题： 既往他汀研究入选患者中有脑卒中史者极少 他汀-2006.8:黑夜中耀眼的星光 Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels积极降胆固醇预防卒中再发 基线特征 主要终点：发生致死或非致死卒中 次要终点：发生卒中或TIA 次要终点：发生主要冠脉事件 获益/风险 他汀用于卒中二级预防—卫生经济学评价 《专家建议》澄清的第三个问题： 按卒中危险分层，LDL-C要达到不同目标值 《专家建议》澄清的第四个问题：他汀治疗会增加肝脏和肌肉的不良反应? 转氨酶升高与他汀剂量有关 孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害 他汀诱导的转氨酶异常的特点 绝大多数转氨酶升高3xULN，通常是轻微、一过性、可逆的，并不需要中断治疗 即使转氨酶升高超过3xULN，通常在减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正常 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系 他汀治疗期间肝酶升高怎么办？ ＞3ULN：标准剂量＜1%，强化剂量2-3% 原因： 肝源性：肝炎，酒精性，脂肪肝，变态反应性 非肝源性：心肌损害，肺栓塞，溶血，肌肉疾病，甲状腺疾病，剧烈运动。AST升高为主，AST/ALT ＞ 1， ＜ 5ULN，通常合并LDH， CK升高 他汀相关：减量或停药大都可恢复 他汀相关的转氨酶异常的处理 合并严重肝损伤和肝功能不全：立即停药，消化科处理 他汀致无症状性孤立性转氨酶升高：轻度增加（＜3ULN ），无需停药；半月内连续两次＞3ULN，减量或换药 联合使用保肝药物有助于医患沟通，减少医疗纠纷 肌酶升高与他汀剂量没有明确相关性 与他汀治疗相关的横纹肌溶解报告率(美国报告率*） 肌酶意义与肌病预防 若患者肌肉症状不可耐受，不管CK水平如何，应停用他汀。症状消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一剂量或较低剂量 若症状可以耐受，CK正常或轻度升高(＜5ULN)，可继续他汀治疗(维持原剂量或减量)。如CK中度或明显升高，则停用他汀 发生横纹肌溶解患者，应停止他汀治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况 他汀治疗不会增加脑出血的危险 获益/风险 2007 ISC事后分析：卒中亚型终点结果 基线特征 SPARCL试验：9/88的脑出血发生在入选时就有脑出血的患者 2007 ISC事后分析单变量回归：基线特征 多因素回归分析模型：基线特征随血压变化时间 2004最新荟萃分析：各种抗血小板治疗的出血风险 LDL降低幅度与出血相关吗? 2007 ISC结论： 《专家建议》澄清的第六个问题：降脂治疗怎样合理选择他汀种类、剂量和疗程?达标后是否可以停药？ LDL-C降低幅度相同＝临床获益相同 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 LDL-C下降相同，获益不同——新公布：来自美国临床实践医疗管理数据库的回顾性分析 对因剂量因素导致的两种他汀降低LDL-C水平的预期差异调整后， 在LDL-C降低幅度具可比性的情况下，与辛伐他汀相比，服用阿托伐他汀，心脑血管事件风险显著降低14%。 脑动脉粥样硬化的临床分期 ARBITER--降胆固醇血管生理疗效评估 ASAP立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究 ASAP立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究 2年后立普妥组颈动脉IMT发生逆转 REVERSAL：阿托伐他汀阻断斑块进展 普伐他汀组斑块仍在进展 不同他汀降脂幅度相同，但抗AS作用不同 临床试验中，即使LDL-C降低幅度相同，不同他汀的心血管获益仍有显著差异。 不能根据LDL-C降幅，简单推断他汀的疗效等式 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 非降脂机制可能不同：抗炎、抗氧化、改善内