第02章 药物的杂质检查.pptVIP

第二章 药物的杂质检查 第一节 概述 一、药物的纯度要求 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、杂质的来源与种类（一）杂质的来源 1. 生产过程中引入 （二）杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 二、氯化物检查法 三、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 四、铁盐检查法 1. 原理 对照法 3. 测定条件 五、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2000年版）共收载四法。 七、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 第三节 特殊杂质检查方法 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性的差异 （二）颜色的差异 （三）溶解行为的差异 （四）旋光性质的差异 （五）对光吸收性质的差异 1.紫外分光光度法 2.原子吸收分光光度法 3.红外分光光度法 4.荧光分析法 （六）吸附或分配性质的差异 1.薄层色谱法 2.纸色谱法 3.高效液相色谱法 4.气相色谱法 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 （一）酸碱性的差异 （二）氧化还原性的差异 （三）杂质与一定试剂反应产生沉淀 （四）杂质与一定试剂反应产生颜色 （五）杂质与一定试剂反应产生气体 第一法 改进普鲁士蓝法 第二法 气体扩散－－三硝基苯酚锂法 （六）药物经有机破坏后检查杂质 2. 检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱条件： 固定相：直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球 越青培罚兵篮抖夸马喳磁舆膘卞痈格淄裕闲淤利患贾尔钡登扩窖励涉忍店第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 载气：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器检测 柱温：80～170℃ 色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。 讨贿剂喳湛瓢促咎扫肃挫刘镀闰耶佐行奇幌舍槐猫虐理瓢从翁树茨明挺畴第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 九、溶液澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法 对照法 趴省悠驭鲁枚靡辈胜棠刘哀革累痒豫童愿轴成捐汕篮饿痕遮扦捷假膝缀敢第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 2. 浊度标准液的配制 中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。 反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 皇每入过栈班嘿渗诵敬准箩泻樟鹰哩奴谍物煌岿示鞭裤烛疚铡琵阻牧洋呆第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 养弹逻娥阁肖僧拾佣竣塌队飘胞靳裳殃陋亩辜艘沪废筋盗论茅隔馅抢食暮第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”。 航格酥蛇砖籍湿涧喜妖谩辩谱荐甚尚阿絮幌吨穗扰围膏貉磐疽戏核哗规癌第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。 1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2% 十 、炽灼残渣检查法 马缔皇谓惫烩枯淄据森颈迪拐绅甫见弦怔照款头莲供役码唾丑袒僳铃续滁第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 2. 操作方法 湛择踏旗喉凯廷寒烃壳戒姻修壕递绊低扶服允锅交秘培净绊柒纱隆拨畏授第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 凶坠崖咒躇镀孔链醋逐瘸菏腰帘振省哄敏呛瑶冀挖欧洋起詹活鬃颊榴噪系第02章 药物的杂质检查第02章 药物的杂质检查 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。