第一章药物的化学结构与构效关系课题.ppt

药物化学 《药物化学》的学习方法 一学药理：★分类、机制、用途等 二学化学：官能团、杂环、异构体、结构编号等 结构为本：衍生性质、构效，★种子药VS同类药 全方位记忆：口诀、总结、联系、★药名提示结构 ★共同词干药物 “西泮”—地西泮—苯二氮 类镇静催眠药 “巴比妥”—苯巴比妥—巴比妥类抗癫痫药 “昔康”—美洛昔康—1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药 “司特”—孟鲁司特—影响白三烯的平喘药 “替丁”—西咪替丁—H 2 受体阻断剂类抗溃疡药 “拉唑”——奥美拉唑——质子泵抑制剂类抗溃疡药 “必利”——伊托必利——促胃动力药 “洛尔”——普萘洛尔——β受体阻断剂类心血管药 “地平”——硝苯地平——钙拮抗剂类心血管药 “普利”——卡托普利——ACE 抑制剂类抗高血压药 “沙坦”—氯沙坦—AⅡ受体拮抗剂类抗高血压药 “他汀”——洛伐他汀——HMG-CoA还原酶抑制剂类调血脂药 “格列”——格列本脲——磺酰脲类胰岛素分泌促进剂类降糖药 “西林”——阿莫西林——青霉素类抗菌药 “头孢”——头孢氨苄——头孢类抗菌药 “沙星”—— 诺氟沙星——喹诺酮类抗菌药 “磺胺”—— 磺胺甲噁唑——磺胺类抗菌药 “康唑”—— 氟康唑——唑类抗真菌药 “夫定”——齐多夫定—嘧啶核苷类抗病毒药（HIV） “昔洛韦”—— 阿昔洛韦——嘌呤核苷类抗病毒药（疱疹） “司琼”— 昂丹司琼—5-HT 3 受体阻断剂类止吐药 ★药名提示结构 ★药名提示结构 “噻”——含“S”原子；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯噻平、昔康类（1，2-苯并噻嗪）、噻托溴铵、氢氯噻嗪、噻唑烷二酮类、噻康唑 “噁”——含“O”原子；一般成环；磺胺甲噁唑 “布”——含“丁基”；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特罗、布地奈德 第一章　药物的结构与药效关系 第一节 药物理化性质与药物活性 　　第二节 药物结构与药物活性 1.溶解度——亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响★ ①水溶性（亲水性）是药物可口服的前提，药物需要溶解在水中进行转运和扩散（血液体液均为水相环境）； ②药物 透过生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性。　　 有机药物多数为弱酸或弱碱，由于体内不同部位pH不同，影响药物的解离程度，使解离形式和非解离形式药物的比例发生变化。 举例——酸性药物：pKa＞pH，分子型比例高；pKa＝pH，解离／非解离各一半。 【酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄】 （一）药物的主要结构骨架与药效团 阿托伐他汀钙 1.脂肪烃环、芳烃环 2.杂环 --①五元杂环 2.杂环 --②六元杂环 2.杂环 --③稠合杂环 2.杂环 --④碱基 3.甾体 （二）常见的药物命名 —商品名、通用名、化学名 芬必得 = 布洛芬 = 2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 1.药品的商品名 ①药物最终产品（剂量剂型已确定） ②药物成分相同的药品，不同厂家（或国家），商品名也不同 ③企业确定药品商品名，可进行注册和专利保护 ④商品名不能暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口 2.药品的通用名 概念——也称为国际非专利药品名称（INN），是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。INN通常是指有活性的药物物质，而不是最终的药品，是药学和医务人员使用的共同名称。一个药物只有一个通用名，比商品名更方便。 原则——遵循WHO的原则，不能和已有的名称相同，也不能和商品名相似。 中国——《中国药品通用名称（CADN）》来自INN；音译、意译或音译和意译相结合，以音译为 3.药物的化学名 参考：国际纯化学和应用化学会（IUPAC）公布的有机化合物命名原则；中国化学会公布的“有化学物质系统命名原则（1980年）”； 美国化学文献（CA）。 命名原则： ①选定基本母体结构； ②规定母体的位次编排法； ③母体以外部分均为取代基； ④手性化合物规定立体或几何构型。 　（一） 官能团结构1. 常见的官能团 2、含氧双键 3、含硫双键 4、含氮官能团 5、特殊的含氮官能团 （二）.药物典型官能团对生物活性的影响 1.共价键键合类型★ 不可逆的结合形式。多发生在化学治疗药物的作用机制上（比如烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性）。 2.非共价键键合类型★ ——（较抽象，掌握各个要点） 可逆的结合形式。键合形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力。 （1）氢键：分子中含有孤对电子的O、N、S等原子 和 与非碳的杂原子以共价键相连的氢原子之间形成的弱化学键；键能较弱，约为共价键1/10。（了解） ★特点：最常见的非共价形式，最基本化学键