红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究2.docVIP

红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究2 --治疗肥胖症作用 田金英, 陈玲，张晓琳，李娟，韩静，付建阳，杨晓萌，张培成，叶菲* 新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室，中国医学科学院北京协和医学院 药物研究所 北京 100050 *. 通讯作者 通信地址： 北京先农坛街1号，中国医学科学院 药物研究所 药理室 电话：010email：yefei@imm.ac.cn 第一作者：田金英 副主任技师，研究方向抗代谢综合征药物药理 Email：tianjinying@imm.ac.cn 基金资助：科技部“重大新药创制”科技重大专项（No. 2012ZX09103-101-063; 2009ZXJ09103-432；2012ZX09301-002-004；2013LCQ-07） 红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究2 --治疗肥胖症的作用 [摘要] 利用高脂饮食诱导的胰岛素抵抗的IRF肥胖小鼠和2型糖尿病KKAy肥胖小鼠模型，观察红景天、蛹虫草、大黄配伍组成的中药复方FF16治疗肥胖症作用并初步探讨其作用机制。结果显示，FF16显著控制IRF小鼠和KKAy小鼠的体重增长；改善KKAy小鼠高TC血症和高TG血症；降低IRF小鼠的血清TC水平、增加血清 HDL-C含量、减小脂肪指数。体外酶学实验显示，FF16可明显抑制分子靶点α-葡萄糖苷酶的活性。说明中药组方FF16具有明显降低肥胖小鼠体重、调节脂代谢紊乱等治疗肥胖症的作用，抑制α-葡萄糖苷酶是其作用机制之一。 [关键词] 中药复方FF16，肥胖症， IRF小鼠，KKAy小鼠，α-葡萄糖苷酶 红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究2 --治疗肥胖症作用 随着人们生活方式的改变，高糖、高脂肪、高盐的大量摄入，导致肥胖症、高脂血症、2型糖尿病以及动脉粥样硬化等一系列内分泌紊乱的代谢综合征（metabolic syndrome, MS）患者逐渐增多。MS的主要临床表现是以肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱、葡萄糖耐量低减、2型糖尿病和高血压等为主要特征的一组症候群 [1]。MS的发病机制尚不明确，与遗传和环境因素有关，其病理生理基础为胰岛素抵抗，且与肥胖、血脂紊乱和高血糖互为因果，互相促进，引发糖尿病肾病等并发症的发生，严重损害人们的健康[ 2 ]。临床代谢综合征发生发展通常从腹型肥胖和胰岛素抵抗开始[34]，此阶段除了体重超重或肥胖症外，一般无明显临床病症；随着时间的推移，会出现一些糖尿病边缘性的变化，主要是血脂异常、脂肪肝等脂代谢紊乱；随着病程的进一步发展，逐渐出现脂毒性，继而糖毒性发生[ 5 ]。肥胖症是一种慢性代谢性疾病，是指因机体内脂肪细胞数目增多或体积增大，脂肪堆积过多或分布异常，导致体重增加的一种病理状态，包括肥胖本身及其相关的高血压、糖尿病、高血脂、心脑血管疾病等疾病对健康的损害。肥胖症已成为世界性疾病，是成为心血管疾病、脑卒中、内分泌疾病的重要危险因素[6]。红景天、蛹虫草、大黄有效成分具有抗氧化、抗疲劳、降血糖、降血脂抗炎免疫等方面的作用[78, 9 ]。本研究遵循传统中医中药配伍理论，根据君臣佐使的配伍原则组成FF16应用胰岛素抵抗的肥胖小鼠IRF模型和经典的自发2型糖尿病KKAY小鼠模型，观察FF16治疗肥胖症的作用，并初步探讨其作用机制。 材料与方法 1 药品及试剂 红景天、蛹虫草和大黄均购自北京同仁堂，由本所植物化学研究室鉴定、制备提取物。α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）购自日本和光纯药工业株式会社；非诺贝特（Feno）购自法国利博福尼制药公司；罗格列酮购自北京高锰化工有限公司。甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和高密度胆固醇（HDL-C）测定试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司；其它试剂均为国产分析纯化学试剂。 2 实验动物及分组 2.1 C57BL小鼠，雄性，4周龄，体重9-12 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司（合格证号：SCXK（京）2006-0009）。参照文献[10]的方法给与自制高脂饲料，自由饮食，诱导形成具有胰岛素抵抗、高胆固醇血症等代谢病特征的IRF肥胖小鼠模型。IRF模型小鼠，综合考虑动物体重、血TC水平和对外源性胰岛素反应性随机分成6组: 模型对照IRF，阳性药Feno和FF16-L，FF16-M，FF16-H 组，分别口服溶剂 0.5% CMC-Na、Feno 100 mg· kg-1和FF16 100，200，400 mg·kg-1。正常对照组（Con）为正常饲料喂养的同批C57BL/6J小鼠。在连续给药期间，定期监测体重和食水摄入