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关于胃痞消对胃癌前病变大鼠胃黏膜的影响 　　胃癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一， 全球胃癌致死率位居所有肿瘤致死率的第2 位。胃黏膜肠上皮化生和异型增生， 是向胃癌转化的一个重要阶段， 多发生在慢性萎缩性胃炎胃窦多灶萎缩的基础上， 尤其是中、重度异型增生属胃癌前病变(PLGC) 者， 有发展为胃癌的风险， 故阻断或逆转PLGC 发展的恶性事件， 是降低胃癌发生率的有效措施之一。血管内皮细胞(VEC) 具有多种生理功能， 参与机体的血液凝固、免疫、物质转运和生物活性物质释放等重要的生命活动， VEC 损伤已成为许多疾病发展的基本病理过程。本研究采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG) 溶液自由饮用、小承气汤灌胃及饥饱失常的多因素造模方法复制脾虚大鼠PLGC 模型， 以健脾化瘀解毒经验方胃痞消进行干预， 观察胃痞消对脾虚PLGC 大鼠胃黏膜微血管超微结构的影响， 现报道如下。 　　1 材料与方法 　　1. 1 实验动物 　　SPF 级SD 大鼠， 6 ～ 8 周龄， 由中山大学实验动物中心提供， 许可证号： SCXK(粤) 2011-0029， 均为雄性， 体质量140 ～ 170 g。实验在广东省中医研究所完成， SPF 级别大鼠实验室， 环境设施许可证号： SYXK ( 粤) 2010-0059; 饲养条件： 环境温度20℃， 湿度40% ～70%， 黑暗和照明时间各12 h。 　　1. 2 药品、试剂与仪器胃痞消(由太子参15g， 北芪30 g， 白术15 g， 丹参20 g， 白花蛇舌草30 g 等组成) 及小承气汤(由大黄12 g， 厚朴6g， 枳实9 g 组成) 药材均购自广州中医药大学门诊部， 由广东省中医研究所药物制剂室批量加工制剂; 维酶素由四川大冢制药有限公司提供(批号：120711); MNNG 由日本东京株氏会社提供; 电镜所需试剂均由广州军区总医院病理科提供。MNNG饮用液配制： 先用灭菌自来水将MNNG 配制成10mg / L 浓度的储存液， 避光冷藏保存， 临用时将其配成200 mu;g / mL 的饮用液， 装入500 mL 的饮水瓶中， 外贴黑色避光纸， 整个配制过程全部避光操作。H-7650 透射电镜(日本日立公司); BX60 光学显微镜(日本奥林巴斯公司); IVS-400 石蜡切片机(日本櫻花医疗集团); Rotovy 4634 全自动封闭式组织脱水机(日本櫻花医疗集团产品)。 　　1. 3 造模与给药将大鼠随机分为正常对照组、模型组、维酶素组以及胃痞消高、中、低剂量组。参考MNNG 饮用液自由饮用法配合饥饱失常加泻下耗气法， 并予以改良造模， 以200 mu;g/mL 高浓度的MNNG 饮用液供大鼠自由饮用。正常对照组常规喂养， 其他组均采用MNNG 溶液自由饮用、小承气汤灌胃及饥饱失常的多因素造模方法复制PLGC 大鼠模型， 连续18 周。第9 周开始灌胃，正常对照组与模型组大鼠灌胃蒸馏水， 2 mL/ 只/d。维酶素组按0.2 g·kg-1·d-1， 胃痞消高剂量组按15g·kg-1·d-1 (2 倍成人临床等效量)、中剂量组按7.5g·kg-1·d-1 (1 倍成人临床等效量) 、低剂量组按3.75 g·kg-1·d-1 (0.5 倍成人临床等效量) 灌胃， 共10 周。于第18 周末， 禁食禁水12 h 后取血， 处死大鼠， 取材。 　　1. 4 观察指标及检测方法 　　1. 4. 1 行为学观察在日常喂食中观察大鼠行为学变化， 观察内容包括活动度、精神状态、皮毛颜色光泽、粪便形状等。 　　1. 4. 2 病理学检查取全胃， 沿大弯剪开， 取1 mm3 大小的胃小弯体-窦交界部胃黏膜， 置于中性甲醛中固定、脱水、包埋、切片， 再进行苏木精-伊红(HE) 染色： 脱蜡、至水、苏木精染色、分色、水洗、脱水、伊红染色、脱水、透明、封片， 于光学显微镜下观察胃黏膜细胞核、腺体、间质等改变。 　　1. 4. 3 电镜检查取全胃， 沿大弯剪开， 取1 mm3 大小的胃小弯体-窦交界部胃黏膜， 体积分数3%戊二醛-15 g / L 多聚甲醛前固定， 置4℃冰箱中固定3 h， 再脱水、包埋、固化、切片、染色， 采用透射电镜观察胃黏膜微血管内皮细胞、周细胞、微血管管腔大小、形态、排列、空泡样变、细胞器(线粒体、内质网、胞核等)。 　　2 结果 　　2. 1 各组行为学观察正常对照组大鼠皮毛光泽， 精神可， 灵活喜动， 饮食正常; 模型组大鼠皮毛凌乱且光泽度差， 精神萎靡不振， 懒动， 大便溏薄， 表现为典型的脾虚证; 维酶素组和胃痞消高、中、低剂量组大鼠均有不同程度皮毛欠光泽、精神欠佳、活动及