关于苯巴比妥钠对药物士的宁的保护作用　.docVIP

关于苯巴比妥钠对药物士的宁的保护作用　 　　本研究通过腹腔注射苯巴比妥钠溶液建立惊厥保护模型，检测腹腔注射硝酸士的宁后，苯巴比妥钠的保护作用是否存在，以探讨苯巴比妥钠保护作用的调控机制，为临床对抗药物惊厥提供有效实用的药物，并为苯巴比妥钠保护士的宁所致惊厥提供理论和实验基础。 　　1　实验材料 　　1.1　动物 　　昆明小鼠60只，动物健康，无论雌雄，均由长沙医学院实验动物中心供应(清洁)，许可证号：SCXX(苏)200243022。实验起始体重规格在18～25g之间，12h光亮/黑暗条件，22～25℃环境温度，分笼喂养。 　　1.2　主要试剂 　　苯巴比妥钠注射溶剂(天津药业集团新郑股份有限公司);胆碱1.5mg/kg硝酸士的宁溶液(上海禾丰制药有限公司);生理盐水(NS)(石家庄第四制药厂)。 　　1.3　主要仪器 　　天平(上海精天电子仪器有公司);鼠笼(长沙医学院实验室提供);1ml一次性注射器(上海康德莱)。 　　1.4　主要试剂和溶液的配制 　　用0.9%氯化钠注射液将苯巴比妥钠注射剂稀释成10%苯巴比妥钠溶液;用0.9%氯化钠注射液将硝酸士的宁注射剂稀释成5%硝酸士的宁溶液。 　　2　实验方法 　　2.1　选取健康小鼠(昆明鼠)60只，雌雄不分，体重规格18～25g。随机选取50只健康小鼠分5组，按浓度梯度0.01ml/10g、0.03ml/10g、0.04ml/10g、0.05ml/10g、0.07ml/10g腹腔内注射10%的苯巴比妥钠溶液，别的10只健全成年小鼠腹腔内注射生理盐水(NS)0.1ml/10g，置于等同情况下。 　　2.2　30min 后注射5% 的硝酸士的宁(ml)1.5mg/kg即0.15ml/10g，观察30min。 　　2.3　记载每只小鼠的惊厥潜伏期、惊厥是不是发生、小鼠是否死亡，并进行Racine行为分级(惊厥发作的分级尺度参照Racine[1]标准，0级：无反映;I级：有节奏的嘴或面肌抽搐;Ⅱ级：点头或甩尾;Ⅲ级：单一肢体抽动;IV级：多四肢抽搐和强直;V级：全身强直---阵挛发作。凡小鼠显示Ⅳ～V级的发作认为惊厥发作，凡小鼠无显示Ⅳ～V 级的发作认为抗惊厥。)。统计20min内注射生理盐水组与PB组的小鼠惊厥发生率、惊厥潜伏期及死亡率，给予硝酸士的宁后小鼠出现多肢抽搐或强直性惊厥作为指数。 　　3　结果 　　3.1　行为学观察 　　注射生理盐水组的小鼠共10只与注射不同浓度苯巴比妥钠的小鼠共50只在注射硝酸士的宁溶液30min内均有不同程度的行为学改变。首次发病后，点头运动，翘起尾巴，和节奏点头，双侧前肢举起，肌肉痉挛，最终发展为全身强直阵挛性惊厥发作，肢体强痉，伴随摔倒、翻腾及流涎，到达Racine活动分级Ⅳ～V级标准，每次几分钟，并屡次发作，持续时间不等，达到惊厥的标准。其中注射生理盐水的小鼠10只均因发作抽搐过强而全部死亡，而注射苯巴比妥钠的小鼠因浓度不同，其惊厥率、死亡率、潜伏期都有所不同。 　　3.2　统计学分析 　　苯巴比妥钠对抗硝酸士的宁导致的小鼠惊厥与剂量有良好的相关性(r=0.981，Plt;0.01)。不同浓度梯度的苯巴比妥钠溶液对硝酸士的宁引发小鼠惊厥表现的影响如表1所示(n=10)。 　　4　结论 　　4.1　腹腔注射硝酸士的宁可成功诱导小鼠惊厥，并可致死。 　　4.2　苯巴比妥钠对药物硝酸士的宁而至惊厥具备必定的保护作用，可降低小鼠惊厥的发生率和死亡率。 　　4.3　讨论惊厥(convulsion)也称抽搐，俗称痉挛、抽筋、抽风等。反映手脚和面部肌肉阵发性抽动发作，多伴随双侧眼球上翻、凝望或斜视，无意识。不常伴同口吐白沫或嘴角牵动，呼吸停息，面色青紫，爆发时段多在3～5min以内，有时重复，和呈一个连续的形式。惊厥发作是由外部刺激如电刺激、化学物质或热刺激等其余物理刺激引起的中枢神经系统损害，从而引发骨骼肌的不独立、不协调的抽搐，后果很严重，是一种常见的临床症状。大多数传统的抗惊厥药物有较强的循环系统、呼吸系统抑制作用，且起效作用时间较长，常与惊厥后期的“抑止相”叠加而加剧抑制。苯巴比妥钠是较为常见的中长效中枢抑制型巴比妥类抗惊厥药物，它能直接作用于脑干网状结构上行激活系统使其受到抑制，并能将这种抑制过程扩散至更广的范围，主要用于镇静、催眠、抗惊厥性癫痫。临床与科研证明，苯巴比妥钠有抗惊厥起效时间快、作用时间长、不良反应少等优点，是较为理想的抗惊厥药物。有研究证明，苯巴比妥钠的抗惊厥作用机理是对中枢神经系统神经元的氯通道产生效用，促使GABA和GABAA两种受体相结合，延长