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急性脑卒中与高血糖关联的研究进度 　　脑卒中是一种高发病率、高致残率的疾病， 2016年亚洲卒中顾问小组( Asian stroke advisory panel，ASAP) 发布的亚洲卒中流行病学调查显示，我国脑卒中患病率为0. 26% ～ 7%，其中，缺血性脑卒中比例逐年上升，约占75%。同时脑卒中也是引起长期功能障碍的最常见因素，我国有3 /4 脑卒中患者存在不同程度残疾，约有40% 的卒中患者不能恢复生活自理能力，这给患者家庭及社会带来了沉重的负担。脑卒中与糖代谢异常关系密切，约68. 7% ～77%的卒中患者伴有高血糖，14% ～ 35% 急性脑卒中患者有糖尿病病史，新诊断的糖尿病约占到16%～ 24%，21% ～ 24% 有糖耐量异常。高血糖作为脑卒中的独立危险因子，对卒中病程进展、治疗及预后均有着密切联系，本文就目前关于高血糖及急性脑卒中相关研究进展进行阐述。 　　急性脑卒中血糖升高机制 　　既往已诊断或有未诊断的糖尿病或糖耐量( IGT) 异常病史糖尿病是脑卒中的重要危险因素之一，可增加缺血性脑卒中的患病风险2 ～ 5 倍。众多研究证实，和空腹血糖相比，负荷后血糖，包括正常餐后血糖和口服葡萄糖耐量试验( oral glucose tolerancetest，OGTT) 负荷后血糖，与大血管并发症的关系更为密切。对既往未明确诊断糖尿病而入院后测血浆葡萄糖升高患者，可完善糖化血红蛋白水平及多次OGTT 试验从而提高检测准确性。 　　应激反应创伤、烧伤、大手术、严重感染等状态下，机体均可出现应激反应，从而导致血糖升高，称应激性高血糖。应激状态可激活一系列神经内分泌改变，主要激活下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质轴( HPA) 及蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感肾上腺髓质轴( LC /NE) 的强烈兴奋，从而引起血浆内肾上腺素、去甲肾上腺素、糖皮质激素、生长激素等激素及炎症介质、细胞因子大量释放。他们之间相互作用: 一方面，这些激素对帮助机体对抗有害刺激有保护作用，同时，这些生糖激素的大量释放使内环境改变，最终促使肝糖原大量输出和胰岛素抵抗。目前对于应激性高血糖尚未有明确定义，在Berghe关于重症患者研究中，将空腹血糖gt; 6. 1 mmol /L 诊断为应激性高血糖。但这仍受到一些未诊断糖尿病及糖耐量异常的影响，因此，反复多次的OGTT 试验及长期随访是非常必要的。医源性因素急性脑卒中患者住院期间，不可避免须进行静脉补液，部分患者补液时使用含糖溶液而未能加入相应剂量与之拮抗的胰岛素，导致患者血糖升高; ②糖皮质激素的使用。对于重症伴有颅内压升高脑卒中患者，部分学者认为可使用糖皮质激素减轻脑水肿及细胞毒性。但目前没有明确证据支持糖皮质激素的使用能够降低急性脑卒中患者病死率或减少其脑功能损伤程度，并且有研究显示，随着血浆皮质醇浓度越高，缺血性脑卒中患者预后越差。 　　占位效应研究表明，近中线部位患者出现卒中后高血糖概率高于远离中线部位者，其顺序为脑干gt; 丘脑gt; 基底核gt; 脑叶，考虑卒中部位越靠近中线结构，对下丘脑-垂体-靶腺轴刺激越大，而脑干网状结构中存在交感神经纤维，从而刺激交感-肾上腺轴兴奋，各种神经内分泌系统的激活、升糖激素释放，最终使得血糖水平升高。 　　血糖升高加重脑组织损害机制 　　高血糖影响脑细胞代谢高血糖可加重梗死组织无氧酵解，使局部乳酸含量增高、高能磷酸盐减少，而乳酸酸中毒又能阻断糖酵解、影响蛋白质合成和活化、促进Ca2 + 内流，从而增加氧自由基形成，阻断细胞外信号传导，活化核酸内切酶等。促进兴奋性氨基酸释放在脑卒中小鼠模型中，短暂性高糖组体内Glu 水平较控制组明显升高，谷氨酸为中枢神经系统中兴奋性突触的主要神经递质，其在体内的稳态，对于维持神经细胞一系列生理功能有重要作用。当脑缺血时，体内Glu 水平升高明显，高浓度的谷氨酸可通过作用于海藻酸受体( KA) 及d-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异噁唑呤受体( AMPA) ，促进Na +、Cl - 及水分大量内流，细胞肿胀溶解，同时，谷氨酸( GLu) 还可作用于N 甲基-天门冬氨酸受体( NMDA) ，导致Ca2 + 通道反复开放，大量Ca2 + 内流、超载，使得Ca2 + 调节的多种酶被激活，激活一系列级联反应，激活内源性凋亡途径。多项体内外试验均表明，缺血性脑卒中患者体内Glu 水平升高，是神经功能缺损严重及预后不良的独立预测因子，而高血糖则可能通过加剧体内Glu 升高程度及水平，影响缺血性脑卒中患者预后。氧化应激氧化应激是指体内氧化物和抗氧化物失衡而造成的机体潜在损害状态。高血糖可造成体内氧化应激水平增加，从而使活性氧簇( ROS) 大量堆积，这也是糖尿病慢性并发症的发病机制之一。而体内大量ROS 产生，