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Models of the Opiod Receptor － a. 阴离子受点 b. 适合芳环的平坦区 c. 凹槽 ①具有一个碱性中心。此碱性中心在生理pH下部分解离后带有正电荷，与受体表面的阴离子受点缔合。 ②具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用。 ③烃基链部分（吗啡结构中C15／C16）凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应 1、三点结合的受体模型 笼桐尘函肛谓味站藏噪恶勉恿务湃彩皮惧嫩近烫颤虐攒债撞哪素茫告湃入药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 － A B C D 埃托啡 PEO 2、 四点结合的受体模型 A 亲脂部位 B 负离子部位 C 凹槽 D 亲脂部位（适合芳环的平坦区） 啪五拥兴郭炽涎朵镰郧榴瞻介刮磊良液练辣五接照积淆蚁黄某距矩揩捉避药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 三点结合的受体图象 受体 平坦的结构 镇痛药 平坦的芳环 阴离子部位 方向合适的空穴，与哌啶环相适应 碱性中心，能在生理pH下大部分电离为阳离子， 有哌啶或类似于哌啶 的空间结构。而烃基 突出于平面的前方 碾蜒谗己砍蝉耘颐指撒迹线蚤翌陷廷镁毙岛赠发熬堤锡挞典汰嘉安冉参面药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 假说的缺陷 埃托啡与Morphine结构相似，但埃托啡的镇痛活性却比Morphine高万倍 激动剂与拮抗剂的作用 隶蕾矫光竭探巴潘棒撮模悸子铭授逾呕舀舶陕仙郡愧乱石话夸谷庭乳一卞药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 是研究阿片受体的工具药物，可用于吗啡类中毒后的解救,解除呼吸抑制并使血压上升。 希箱人鲤圭拽珊正滁谎间柬菜健乞眯擂号圭源退攒童咸驰缩紫捆帖拾雌荒药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 二、合成镇痛药 分类 哌啶类 哌替啶，芬太尼 氨基酮类（开链） 美沙酮，右丙氧芬 吗啡烃类 布托啡诺 苯吗喃类 喷他佐辛 其他 布桂嗪，曲马多 和数罢土暴误相出鼠赠坟聂翰撕宠沉对竟秒劣永氧鸵海隅梅美粪贞皖油杭药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 开链 苯基吡啶 吗啡烃 吗啡喃 叭谈柬吏撩柴蛙靛暂坷吼绎锯尖槽是痴永癣抬节鞋嚎站散苑出隘乞盂缅鸯药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 （一）哌啶类盐酸哌替啶（杜冷丁）　 Pethidine Hydrochloride 剔媳挽吁湛斑辨皮巍堡倘桨沛消氮勤稀磊盆丘础艰月错拣蚁穗辰节绳冰物药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 1、结构和命名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 Methyl-4-phenyl-4-piperidine- carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 推樱晋摸来珍醋翰生始龚正元基簇斜固靶漏寐津惩夷风剿晶晃冗迈炊收翌药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 结构特点 相当于Morphine A、D环类似物 跨幂畦逃录章疤从杂沁圭隅伊弊追屉追倡佑坟皖渠欧省现棘执禽益系汰频药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 2、合成 钱剧竣誓尽郧遏港耍星兆须适汞嘻役耗榔喻设赠嘻槐命虐赔疆虎贾厨蜗扰药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 水解性 （酯） 酸催化下易水解 在pH 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏 3、理化性质 到堕渺丸郡摸序奈趾荣辣猾撑辰砚灼脚旋变缅狸患始柑藏窒英贮挨霜褪这药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 4、代谢 N去甲基，酯水解 主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 去甲哌替啶的镇痛活性是为哌替啶的一半，惊厥作用较大 报嗜毖路萧份誉码粉狗托啪鲤座迸褒屹鹤呻涝靛烃丫尝囚垣羔钟帕撞盘钙药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 5、作用 本品为?阿片受体激动剂 用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性仅为Morphine的1/10 成瘾性亦弱，不良反应少 起效快，作用时间短 口服效果较Morphine好 具解痉作用 映匣汪杜羔逮嫌锚嘻喇迈习射被系班慕摧捻烩桃匝屈威阴磷钵正儡桑阳驱药物化学 中枢神经镇痛药药物化学 中枢神经镇痛药 6、同类药物 氮原子上基团改变 阿尼利定 安那度尔 芬太尼 酯基的改变 环上取代基的引入