传染病学肿瘤遗传学.pptVIP

一、肿瘤发生的单克隆起源假说 肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。 体细胞突变(somatic mutation) 克隆选择(clonal selection)模式 第三节 肿瘤发生的遗传学理论 二、肿瘤发生的染色体理论 肿瘤细胞来源于正常细胞，具有某种异常染色体的细胞是一种有缺陷的细胞，染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因。 “恒定或特异的”标记染色体 三、肿瘤发生的癌基因理论 人类肿瘤的发生发展与体细胞中累积的各种遗传学改变相关。这些遗传变异涉及染色体重排和癌基因的激活。 原癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 四、肿瘤发生的二次突变假说 遗传性肿瘤 非遗传性肿瘤 受精卵 一次突变体细胞 二次突变体细胞 恶性增殖细胞 受精卵 体细胞 一次突变体细胞 二次突变体细胞 恶性增殖细胞 五、肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说 细胞增殖异常 干细胞化 正常细胞 细胞克隆性扩增 良性肿瘤形成 致癌因素 启动期 促进期 促癌因素 恶性肿瘤侵袭 与转移 恶性肿瘤形成 进展期 转移期 一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征 1.视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB) MIM 180200 RB是一种胚胎期肾源性眼内恶性肿瘤，儿童早期即发病，发生率约1/21000~1/10000，多在4岁以前发病。 猫眼(Cat‘s eye)，前额突出、鼻根低且宽、鼻短呈球状、嘴大、上唇薄及耳垂突出。 第七节 遗传性恶性肿瘤 2.Wilms瘤(Wilms tumor, WT) MIM 194070 又称肾母细胞瘤(nephroblastoma)是一种婴幼儿常见的恶性胚胎肿瘤，由于保留有胚胎分化潜能的肾干细胞功能异常所致，发病率约为1/10000，占婴儿肿瘤的8%，3/4的肿瘤发生在4岁前，90%在20岁内发生。 Wilms瘤基因定位 WT1基因(MIM 607102)：11p13 WT2基因(MIM 194071)：11p15.5 WT3基因(MIM 194090)：16q WT4基因(MIM 601363)：17q12-q21 WT5基因(MIM 601583)：7p14-p13 3.腺瘤性息肉综合征(APC) MIM 175100 成人早期继发多发性腺瘤性结肠息肉的结肠癌。息肉也可发生于上消化道，肿瘤可转移到脑、甲状腺等身体其他器官。 二、常染色体隐性遗传恶性肿瘤综合征 1.Bloom综合征(Bloom syndrome, BS) MIM 210900 身材矮小， 慢性感染， 免疫功能缺陷， 日光敏感性面部红斑， 轻度颜面畸形。 细胞遗传学改变 微核结构 频发的姐妹染色单体交换(SCEs) DNA的断裂性突变 四射体 基因定位 15q26.1；基因全长4.5kb，ORF长4251bp； 蛋白质为159 kD，1417个氨基酸残基，编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员。 2.着色性干皮病(xeroderma pigmentosum, XP) MIM 278700 早发的起源于皮肤上皮外层细胞(鳞状细胞)或内层细胞(基底细胞)的皮肤癌。 有些患者还伴有生长迟缓、性发育不良、智力障碍、小头和神经性耳聋。 对光极敏感，皮肤、眼和舌部易受损，皮肤有许多色素斑点。 基因定位 XPA基因(MIM 278700)：9q22.3 XPB基因(MIM 610651)：2q21 XPC基因(MIM 278720)：3p25 XPD基因(MIM 278730)：19q13.2-q13.3 XPE基因(MIM 278740)：11p12-p11 XPF基因(MIM 278760)：16p13.3-p13.13 XPG基因(MIM 278780)：13q33 优秀精品课件文档资料 第十二章 肿瘤遗传学 （cancer genetics） 肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)，分为良性肿瘤(benign tumor)和恶性肿瘤(malignant tumor)，恶性肿瘤又称为癌症(cancer)。 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合