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第十七章 免疫调节（Immunoregulation） 分子水平的免疫调节 PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调 节 各种免疫细胞的抑制性受体 细胞水平的免疫调节 发挥调节作用的T细胞 独特型网络和免疫调节 凋亡对免疫应答的负反馈调节 整体和群体水平的免疫调节 神经内分泌免疫网络的调节 群体水平的免疫调节 第一节 分子水平的免疫调节 PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 能够使蛋白质分子上酪氨酸残基发生磷酸化的蛋白酪氨酸激酶(PTK)与能够把磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根去除的蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）是一组对立成分，分别发挥传递活化信号和抑制信号转导的作用。 信号转导中的正负反馈调节 免疫细胞激活性受体和抑制性受体 信号转导中的正负反馈调节 蛋白的磷酸化和脱磷酸化： 磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶（PTK） 磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 免疫细胞激活性受体和抑制性受体 激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif） 基序：YxxL/V x (7-11) YxxL/V 作用机理: 招募PTK (SH2 domain) 抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif） 组成：Fc?RII-B、 KIR、CD94/NKG2、 CTLA-4（CD152）等 ITIM基序：… I/VxYxxL… 抑制机理: 招募PTP(SH2 domain)，通过PTP阻断激活信号的胞内传递 第二节 细胞水平的免疫调节 T细胞亚群： 自然调节性T、适应性调节T细胞节调免疫应答的功能 Th1?Th2 独特型网络 调亡 独特型网络的调节作用 抗独特型抗体（anti-idiotype,AId）： 针对T细胞、B细胞抗原受体和IgV区上的决定簇 位于V区的支架区(α型)或抗原结合部位(β型) β型又称抗原内影像(internal image) 应用：AId疫苗（Ab2）诱导Ab3产生增强机体对抗原特异性应答，抗感染；诱导Aid产生抑制免疫应答，防治自身免疫病。 凋亡(apoptosis)的负调节 半胱天冬蛋白酶Caspase(cysteinyl aspartate-specific protease, caspase): 由活性中心的半胱氨酸上的巯基发挥 特异性地在特定的氨基酸序列中将肽链从天门冬氨酸之后切断 FAS (CD95)和 FASL（CD178） Fas在多种组织中普遍存在 FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 CD95 DD吸引FADD（衔接蛋白） FADD: Fas associated death domain DD: death domain DED:死亡效应结构域（death effector domain） 第三节 整体和群体水平的免疫调节 神经-内分泌-免疫网络的调节： 免疫细胞上的神经递质、神经肽、激素受体：有些可上调免疫应答（如雌激素），有些可下调免疫应答（如雄激素） 细胞因子对神经内分泌系统的调节 群体水平的免疫调节： MHC多态性群体表现使个体存在免疫应答差异，增强种群应变能力。 * * * * * * 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 CD94/NKG2A Vγ9Vδ2TCR γδT细胞 Fc?RII-B, gp49B1 KIR , CD94/NKG2A CTLA-4,PD-1,KIR Fc?RII-B,CD22,CD72 抑制性受体 Fc?RI CD16 TCR BCR 激活性受体 肥大细胞 NK细胞 T细胞 B细胞 免疫细胞 ? 特点 自然调节T细胞 适应性调节T细胞 诱导部位 胸腺 外周 对CD28-B7的依赖性 + - 对IL-2的依赖性 + + CD25表达 +++ +~- 抗原特异性 自身抗原（胸腺中） 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的机制 细胞接触，不依赖细胞因子 细胞接触，依赖细胞因子 功能 抑制自身反应性T细胞介导的局部应答，遏制自身免疫病和诱导移植耐受 抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答 举例 CD4+CD25+T、NKT、γδT Th1、Th2、Tr1、Th3、CD8T （凋亡蛋白酶相关因子） （活化内切酶，切断DNA）