中草药微量活性物质识别与获取关键技术与应用.doc

项目名称：中草药微量活性物质识别与获取关键技术与应用 申报奖种：科学技术进步奖 完成单位：中国医学科学院药物研究所,北京科莱博医药开发有限责任公司 完成人：庾石山,石建功,张东明,于德泉,陈晓光,张建军,王珂,申竹芳,马双刚, 屈晶,林生,徐嵩,李勇,吕海宁,李创军 ?项目简介: 寻找中草药有效成分一直是现代中草药研究的核心。我们发现，某些中药的个别微量成分显示出显著的药理活性与独特的化学结构。然而，这些微量成分是否是有效成分、能否代表该中药的特定功效呢？为此，我们在国家首批973计划项目、国家“重大新药创制”重大专项、国家自然科学基金重点项目等5项课题支持下，历经13年，围绕中药微量药效成分的寻找、获取、评价、确定等关键问题开展研究，取得了以下研究成果： 1. 建立了中草药微量活性物质识别、评价与获取的系列关键技术 建立了中草药大规模样品快速制备技术，组合闪式色谱快速剔除杂质和常量成分、富集微量成分技术，微量活性物质识别、锁定与获取技术，实现了中草药微量活性成分的高效识别、快速锁定和定向获取，为揭示中草药微量活性物质在中药（复方）中的关键药效作用，以及进一步全面、系统地认识中草药药效物质提供了强有力的技术支撑。 2.获得了50余种中草药的微量成分及其组分，包括400余个微量化合物，其中活性化合物100余个，活性组分5个。有6个微量活性化合物被国际权威期刊Nat.Prod.Rep.(IF:10.1)遴选为热点报道，其入选代表本领域的国际领先水平。 3.发现了10种中草药的20余种（类）微量关键药效物质。如天麻，过去一直认为其镇静催眠有效成分为天麻素（含量千分之二），但我们发现，其关键药效物质为微量成分天麻腺苷，含量虽仅为百万分之四，但药效是天麻素的1000倍；单刀根散瘀消肿的药效物质不清楚。我们从中获得的微量间苯三酚类新结构化合物Lysidisides A和B显示了强的血管内皮保护作用，并呈现良好的量效关系，为创制新型的治疗心脑血管疾病药物提供新的源头分子。这些关键药效物质的发现为中药新药创制奠定了基础，开辟了中草药研究的新领域。 4.遴选出5个创新药物先导化合物和5个中药有效组分，其中2个先导化合物和1个有效组分获国家重大新药创制重大专项支持，获临床研究批件1个。在基于微量活性物质的创新药物研究中起到了引领和示范作用。 获国家发明专利8项，国际专利1项（美国、加拿大等7国授权）。发表论文98篇，其中SCI论文83篇，包括在国际天然药物领域TOP5的杂志33篇，如Org. Lett., J. Nat. Prod., Phytochemistry等；他引600余次，其中Chem. Rev., Nat. Prod. Rep.等国际顶级综述性杂志引用40余次，10篇代表性论文他引227次，单篇最高他引58次。 3种创新药物实现了技术转让，合同金额6600万元；13家中药企业应用本成果建立的技术，解决了中成药中微量药效物质的阐明、微量毒性成分质量控制及限度检查等以往难以解决的问题，保证了产品质量，其中2家企业的代表性产品年销售额由1700余万元增加至1.7亿元。 本成果解决了中草药微量药效物质高效识别、快速锁定与定向获取的技术难题，科学诠释了中草药微量药效物质的关键作用，开辟了中药研究的新领域，丰富了对中药药效物质的认识，具有重要的理论意义与应用价值。 授权发明专利目录： 知识产权类别 知识产权具体名称 国家 （地区） 授权号 授权 日期 证书 编号 权利人 发明人 授权发明专利 茵芋甙在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用. 中国 ZL200310100220.3 2006- 05-17 265063 中国医学科学院药物研究所 张东明；陈晓光；杨敬芝；李燕 授权发明专利 圆锥绣球有效部位、其制备方法及其组合物与用途. 中国 ZL200410034068.8 2010- 01-27 593706 中国医学科学院药物研究所；北京协和药厂 张东明；陈晓光；杨敬芝；李燕；郑旭光 授权发明专利 圆锥绣球有效部位、其制备方法及其组合物与用途. 中国 ZL200910254316.2 2011- 06-29 802807 北京协和药厂；中国医学科学院药物研究所 张东明；陈晓光；杨敬芝；李燕；郑旭光 授权发明专利 用于防治老年痴呆的天麻植物提取物及制备方法. 中国 ZL200510128785.1 2011- 01-19 729741 北京科莱博医药开发有限责任公司 王珂；石建功；刘晔；赵立敏；张猛；谭晓川 授权发明专利 丁二酸衍生物酯类治疗痴呆症的用途(The use of succinate derivative esters for the treatment of dementia) 美国 US7557089B2 2009- 0