K型配料罐清洁验证方案.docx

XXXXXXX有限公司K型配料罐清洁验证方案编号：XXXXXXX方案批准方案审核/批准签字日期起草人质管部审核人质管部生产部设备基建部批准人质量负责人目的和范围目的通过对K型配料罐清洁方法的验证，证明按预定的清洁标准操作规程清洁，能有效地清除设备内的药物残留及其它污染物，以达到防止污染和交叉污染的目的。范围本方案适用于K型配料罐特殊清洁方法的清洁验证。验证小组职责验证小组组长职责保证方案和记录的起草。保证在执行前完成对方案及记录的审核和批准。负责对验证小组成员进行本方案的培训。保证完全按照方案实施。确保能及时发现偏差，如有偏差，并按照已经达成一致偏差处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。验证过程中，如有变更，参考《验证总计划》执行。确保报告的生成、审核和批准，以便对方案进行最终批准。QA职责执行前完成对方案及记录的审核。参与验证偏差的调查、处理和评估。验证过程中，如有变更，参考《验证总计划》执行。其它成员职责执行前确认方案已批准，并经过培训。按验证方案实施验证，收集、整理验证数据，完成验证记录和报告。参与验证偏差的调查和处理，确认并通过偏差修订和解决方案。验证小组签名组长姓名部门职务/职称签字日期成员姓名部门职务/职称签字日期定义与缩写英文缩写英文全称中文名称N/ANot Aplicable不适用VPValidation Protocol验证方案VRValidation Repot验证报告SOPStandard Operating Procedure标准操作规程GMPGood Manufacturing Practice药品生产质量管理规范参考文件《药品生产质量管理规范》（2010版）《药品生产质量管理规范实施指南》（2010）《药品生产验证指南》（2003）《验证总计划》《K型配料罐清洁SOP》设备用途描述K型配料罐容积为1500L，主要用于AA、BB、CC、DD、CC的配制。清洁验证前的准备文件确认目的：确认《K型配料罐清洁SOP》已批准执行。检查方法：检查文件。可接受标准：文件资料是最终批准版本。将检查结果记录在附录1《文件检查表》内。培训确认目的：确认参与确认的人员已完成培训。检查方法：检查培训资料。可接受标准：参与确认的人员都经过此方案的培训，并将检查结果记录在附录2《培训检查和签字确认表》内。确认用仪器仪表确认目的：确认测试用仪器、仪表是否已经校准并且在有效期内。测试方法：检查仪表参数和校准报告。可接受标准：测试用仪器、仪表已经校准并且在校准有效期内。将检查结果记录在《确认用仪器仪表校验检查表》内。风险评估经SIA评估，K型配料罐为直接影响系统。该设备在生产过程中与药品有直接接触，且不是专用生产设备，应对该设备进行清洁验证。K型配料罐为外用搽剂配制使用，根据《共线生产风险评估报告》，主要生产AA、BB、CC、DD、CC5个品种。由于AA、BB、CC、DD4个品种为中成药，组成成分复杂，但都无明确具体的活性成分，且都为外用药品，风险较小。CC为化学药，组成成分单一，但其为外用药品，风险也较小。5个品种的工艺处方和用法用量如下：产品名称工艺处方用法用量AABBDDCCCC含有活性物质的CC为最难清洁品种。余下的品种中，DD、AA、CC均无具体用量，CC为常年生产品种，故以CC为后一生产产品，进行活性成分残留评价。接受标准选择一、活性成分残留水平（一）基于日治疗量的计算标准最大允许携带量（Maximum Allowable (Acceptable/Allowed) Carryover，MACO)可以通过前一产品的最小单剂量(Minimum Single Dose, MSD)与后一产品的最大日用量（Maximum Daily Dose，MDD)根据下列公式计算。如后一产品为Y，前一产品为X，则：MACO [UL/L] 最大允许携带量MSD（X） [最小单剂量UL]MDD（Y） [UL]，最大日用量。1000000 UL与L的换算因子1000 安全因子，日剂量的1/1000CC用法用量中没有最小使用量，假设最小单剂量为1ml，CC无最大日剂量，以常年生产的包装规格作为最大日剂量，即50ml。（二）一般标准（10ppm）待清除产品（前一产品）活性成分在后续产品中出现应不超过10ppm(=10UL/L)。最差条件：因20UL/L＞10UL/L，故应以一般标准为“最差条件”，即＜10UL/L。(三)单位面积设备表面残留限度计算单位面积设备表面残留限度 [UL/ M2]MACO [UL/L] 最大允许携带量（一般标准）MBS[L] 后一批产品的最小批量Atotal[M2]所有与产品接触的设备总表面积根据《共线生产风险评估报告》，共线生产中以共用生产设备计算设备总表面积。CC直接接触药品的共线生产设备有：1500L K型配料罐1