除介导细胞粘附作用外.pptVIP

UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG LFA-1 淋巴细胞功能相关抗原-1（lymphocyte function associated antigen-1），分子组成为αLβ2，主要表达在胸腺细胞、T细胞、巨噬细胞、白细胞等细胞表面。 其配体ICAM-1、 ICAM-2和ICAM-3广泛表达于APC和其他细胞上。LFA-1与配体的结合参与T细胞与APC以及T细胞与靶细胞的相互作用，是T细胞活化和效应的重要分子基础 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG 选择素家族各成员胞膜外区结构相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子样（EGF）结构域和补体调控蛋白（CCP）结构域组成。 与大多数粘附分子所结合的配体不同，选择素识别的是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。 （二）选择素 成员：P-选择素、L-选择素、E-选择素 主要参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着。 功能：在血液流动状态下，介导白细胞与血管内皮细胞在局部的黏附，与淋巴细胞归巢有关。 （二）选择素 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG （三）免疫球蛋白超家族（IgSF） 免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig V样或C样结构域，这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称之为免疫球蛋白超家族。 BCR、TCR、MHCII类分子、MHCI类分子等均为IgSF成员。 （四）黏蛋白样家族 黏蛋白样家族（mucin-like family）是一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，为新归类的一类黏附分子。 该家族包括CD34、糖酰化依赖的细胞黏附分子-1（glycosylation-dependent cell adhesion molecule-1，GlyCAM-1）和P选择素糖蛋白配体（P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1）3个成员。 CD34是L选择素的配体，主要分布于造血干细胞 （五）钙黏蛋白家族 钙黏蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家族 钙黏素的分子由720~750个AA残基组成，其胞外N端含5个重复的结构域，具有4个Ca2+的结合位点。 钙黏蛋白在体内有着各自独特的组织分布，在细胞表面，钙黏蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。肿瘤细胞钙黏蛋白的改变与肿瘤细胞的浸润和转移有关。 主要成员：E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、P-钙黏蛋白。E、N、P分别表示上皮、神经和胎盘； 其配体为与自身同型的分子，即配体与受体相同 功能：介导同型细胞间的黏附，是维持组织和器官结构完整性的因素之一。 （五）钙黏蛋白家族 黏附分子生物学作用 （一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号，参与免疫细胞识别与活化 通过CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHCⅡ类分子或CD8/MHCⅠ类分子等粘附分子对的相互作用，促进T细胞活化。 CD8/MHCⅠ类分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子对参与CTL对靶细胞的杀伤作用。 （二）炎症过程中参与白细胞与血管内皮细胞黏附 LFA-1/ICAM-1的结合，对于中性粒细胞与内皮细胞紧密的黏附和穿出血管内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用。 (三) 参与淋巴细胞归巢:淋巴细胞可借助黏附分子从血 液回归至淋巴组织，此为淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）。 介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），包括L-选择素、LFA-1、CD44等。LHR的配体称为地址素（addressin）。 三、黏附分子与临床 (一) 黏附分子与免疫缺陷病 白细胞黏附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency，LAD）LAD-1型患者的β2链基因突变；LAD-2型患者的白细胞不表达SLex、CD15和CLA，不能向炎症部位渗出。 三、黏附分子与临床 (二) 黏附分子与自身免疫病:黏附分子参与某些自身免疫病的组织损伤； (三) 黏附分子与移植排斥:在器官移植中，整合素、选择素、粘蛋白样家族和IgSF成员参与移植排斥反应的发生； (四) 黏附分子与肿瘤:黏附分子参与肿瘤发展和转移，调节效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。 本章小结 1.掌握白细胞分化抗原和粘附分子的概念 2.掌握与T、B细胞识别、粘附、活化有关CD分子的名称及功能 3.了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、