风湿性疾病继发骨质疏松进展题库.pptxVIP

风湿性疾病继发骨质丢失/骨质疏松研究进展 目 录 概论：风湿性疾病继发骨质丢失/骨质疏松 常见的风湿性疾病与骨质疏松（RA/AS/SLE） 糖皮质激素治疗诱导的骨质丢失/骨质疏松 钙与维生素D在骨质疏松中的治疗作用 继发于风湿性疾病的骨质疏松症（OP)： 由于风湿性疾病或者治疗风湿性疾病的药物等产生以骨量减少、骨的微观结构退化为特征，致使骨脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。 风湿性疾病为继发性骨质疏松的常见病因 代谢内分泌疾病 …… 甲状腺、肾上腺皮质、性腺、 垂体、胰腺 、肾脏等。 骨髄疾病 …… 多发性骨髄瘤、白血病、转移瘤、淋巴瘤、贫血等。 结缔组织疾病 …… 成骨不全、红斑狼疮、类风湿性关节炎等。 营养因素 …… 维生素、蛋白质、微量元素、胃肠吸收功能、肝胆疾病等。 药物因素 …… 糖皮质激素、肝素、抗惊厥药、抗癫痫药、免疫抑制剂等。 失用性因素 …… 长期卧床、瘫痪、骨折后制动、航天失重等。 ? 引起OP的常见结缔组织病 类风湿性关节炎（RA） 系统性红斑狼疮（SLE） 脊柱关节炎（SpAs） 幼年类风湿性关节炎（JRA） 强直性脊柱炎（AS） 干燥综合征 皮肌炎 混合性结缔组织病 细胞因子 性激素水平 制动作用 应用糖皮质激素治疗 Clin Rheumatol ( 2003 ) 22:213-217 启动诱发 Shun-ichi Harada,et al.Nature,2003,423:349-355 总体均可归结为：OC 细胞被活化引发骨质疏松 风湿病继发OP过程中，破骨细胞（OC）被活化是始动因素 风湿性疾病继发OP的发病分子机制：骨保护素（OPG）系统异常导致OC活化 Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005 Dec;19(6):1065-79. 骨保护素(OPG)：抑制OC分化和增加骨密度。 NF-κB受体活化因子配体(RANKL)：被OC识别并通过该分子与成骨/基质细胞 发生作用，促进OC分化成熟，活化OC，增强OC功能，促进骨吸收。 NF-κB 受体活化因子(RANK)：与RANKL结合，介导OC的分化成熟。 William JB,et al.Nature,2003,423:337-342 细胞因子：IL-1，IL-6，IL-7，IL-11，IL-15，IL-17，TNF-α，PTHrP， PGE2，M-CSF使OPG系统异常并导致OC活化 促OC细胞活化：OPG/RANK/RANKL系统 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 骨形成? 骨吸收? 骨量 丢失 RA TNF-α、 IL-1对破骨细胞的直接作用 破骨细胞： 聚集? 、分化? IL-17 升高OPG下降 对RANKL的活化 SLE 破骨细胞成熟 成骨细胞成熟活化 Oxidized LDL明显增高 RA和SLE可通过多种途径引起骨量流失 Copyright ?2006 American Society for Clinical Investigation Ross, F. P. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1140-1149 Role of cytokines, hormones, steroids, and prostaglandins in osteoclast formation 结缔组织病中，炎症介质因子的参与对骨质丢失影响很大 Clin Rheumatol ( 2003 ) 22:213-217 风湿性结缔组织病人骨形成标志物-血清骨钙素下降 风湿性结缔组织病导致血清骨钙素水平下降 Clin Rheumatol (2003) 22: 213–217 结缔组织疾病本身和接受糖皮质激素都可引起骨质的流失。该研究中，结缔组织病患者的腰椎L2-4的BMD显著低于对照组的患者。而在结缔组织病组的患者中，接受糖皮质激素治疗患者的BMD则进一步下降。 风湿性结缔组织病本身导致骨密度下降 目 录 概论：风湿性疾病继发骨质丢失/骨质疏松 常见的风湿性疾病与骨质疏松（RA/AS/SLE） 糖皮质激素治疗诱导的骨质丢失/骨质疏松 钙与维生素D在骨质疏松中的治疗作用 类风湿性关节炎（RA）与骨质疏松 RA是临床最常见引起骨质疏松的风湿性疾病 RA 发病机制：关节局部骨损伤，且与关节炎严重程度密切相关 滑膜衬里浸润大量表达RANKL的细胞,破坏OPG系统平衡 炎症细胞浸润，分泌大量影响OPG系统进而促进OC活化的细胞因子 RA 临床特点：是临床引起骨质疏松最常见的风湿性疾病 RA关节周围骨损伤多发生在与炎症关节毗邻的松质骨；