磷结合剂的作用机制与临床获益技术分析.pptx

磷结合剂的作用机制与临床获益 SACN.SEC.15.08.1539 内容概览 磷结合剂是CKD患者控制血磷的选择之一 不同种类的磷结合剂具有不同的特性 司维拉姆独特作用机制给患者带来获益 研究发现， 首次血透后90天内使用磷结合剂可显著降低死亡风险达25% Isakova T, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20(2):388-396. 一项前瞻性研究纳入10044例新血液透析患者，利用Cox比例风险分析对比使用磷结合剂或不使用对1年死亡率的影响。通过倾向性校正，将患者分为透析后90天内服用磷结合剂组和未服用磷结合剂组（两组N=3186），结果发现，首次血透后90天内接受磷结合剂治疗的患者死亡风险显著下降25%（HR=0.75，P0.0001） 各大指南提出了血磷的治疗目标范围 CKD分期 血磷 CKD5D期 1.13-1.78mmol/L (3.5-5.5 mg/dL) CKD分期 血磷 CKD5D期 尽量接近正常范围 National Kidney F. Am J Kidney Dis. Oct 2003;42(4 Suppl 3):S1-201. Kidney Disease: Improving Global Outcomes CKDMBDWG. Kidney Int Suppl. 2009(113):S1-130. 中华肾脏病学会。慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导。2013。 CKD分期 血磷 CKD5D期 1.13-1.78mmol/L (3.5-5.5 mg/dL) 血磷正常范围：0.87-1.45mmol/L(2.5-4.5mg/dL) Kidney Disease: Improving Global Outcomes CKDMBDWG. Kidney Int Suppl. 2009(113):S1-130. National Kidney F. Am J Kidney Dis. Oct 2003;42(4 Suppl 3):S1-201. 中华肾脏病学会。慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导。2013。 指南推荐通过3D原则进行综合磷管理，磷结合剂的使用是重要环节 KDOQI、KDIGO和中国CSN指南均推荐磷管理重要的三种途径 优点 缺点 碳酸钙 有效；随时可用。 潜在的高钙血症相关风险，包括骨外钙化和PTH抑制； 存在消化道不良反应。 醋酸钙 有效的磷酸盐结合，相比于碳酸钙更有增强磷酸盐结合潜力，减少对钙的吸收。 潜在的高钙血症相关风险，包括骨外钙化和PTH抑制； 消化道不良反应。 碳酸司维拉姆 有效降磷；不含钙/金属；不被吸收；与盐酸司维拉姆有相似的作用；可改善酸碱平衡。 费用高；出现低钙血症时需补充钙剂；胃肠道不良反应 盐酸司维拉姆 有效降磷；不含钙/金属；不被吸收；一些研究发现较含钙制剂，有减轻冠状动脉或主动脉钙化的作用；降低血浆LDL-C水平。 费用高；可能降低碳酸氢盐水平；出现低钙血症时需补充钙剂；胃肠道不良反应。 碳酸镧 有效降磷；不含钙；咀嚼服用。小样本的临床研究显示，较含钙制剂有减轻主动脉钙化的作用。 费用高；胃肠道不良反应。胃肠道有极微量的吸收（目前尚未发现因镧吸收所致的严重不良反应。） 中华医学会肾脏病学会指南：常用磷结合剂对比发现，司维拉姆可能存在更多优势 中华肾脏病学会。慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导。2013。 内容概览 磷结合剂是CKD患者控制血磷的选择之一 不同种类的磷结合剂具有不同的特性 作用机制 药效 毒理 用法 司维拉姆独特作用机制给患者带来获益 金属离子与食物中的磷酸盐结合形成不溶性的复合物以抑制磷酸盐的吸收，从而降低体内血清磷酸盐的水平1,2 含钙/金属结合剂: 金属离子+PO43-→不溶性磷酸盐沉淀（s） Yanamadala V. Water Environ Res. Nov-Dec 2005;77(7):3003-3012. FOSRENOL. lanthanum carbonate hydrate. PRODUCT MONOGRAPH. 2010. 含钙/金属磷结合剂作用机理 司维拉姆是一类典型的螯合剂 螯合剂通常为结合树脂，以交联聚合体的形式存在，拥有多个活性基团； 通过控制螯合剂颗粒大小来控制其不被人体吸收 Charmot D. Curr Pharm Des. 2012;18(10):1434-45. Liu S, Maheshwari R, Kiick KL. Macromolecules. 2009 Jan 13;42(1):3-13. 碳酸司维拉姆是一种高度交联的聚合物 碳酸司维拉姆中国产品说明书，赛诺菲，2013。 a,b=伯胺基团数（a+b=9） c=交联基团数（c=1） m=很大的数目，表示延伸的聚合