毒理学基础第1章绪论幻灯片.pptVIP

第一章 绪 论 重点、难点 第三节 毒理学方法 体内试验 急性毒性试验 皮肤、眼和黏膜刺激试验 皮肤致敏试验 代谢试验 亚慢性和慢性毒性试验 致癌试验 染色体畸变试验 微核试验 SCE 体外试验 离体器官 培养的细胞 细胞器 人体观察 临床毒理学研究 流行病学研究 第四节 毒理学应用 安全性评价 主要通过体内、外试验，结合人群暴露资料、阐明受试物的毒性和潜在危害，决定其能否进入试场，达到确定人群健康的目的。 危险度评定 通过毒理学研究和毒性试验，结合流行病学调查资料，系统、科学地表征外源有害物质暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对产生这种损害作的证据的强度或充分性进行评定，对与风险评估相关的不确定性进行评价。 危险性管理与交流 通过安生性评价和危险度评定，依据公共卫生、经济、社会、政治、文化等各方面因素进行利弊分析和综合评价，提出或发展适宜的外源物质危险性管理措施，包括制定相应的法令、法规和条例等。 二、计算毒理学 是以计算化学、计算生物学或生物信息学及系统生物学为基础，运用先进的高通量测试方法，结合多种技术，研究和发展多种计算模型，高效、快速筛检和预测外源化学物的毒性和有害健康效应，确定并定量表征有毒物质暴露的危险度。 三、表观遗传毒理学 重点研究环境有害因素引起的、不涉及DNA序列变化的、可遗传的（通过有丝分裂、减数分裂在体细胞间及代际间传递）基因表达改变，主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA。 四、毒理学替代法 动物实验的“3R”原则 Refinement；Reduction；Replacemen 优化； 减少； 取代 体内试验：in vivo； 体外试验：in vitro 五、转化毒理学 是研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断治疗和预防、安全性评价、危险度评定和危险性管理的理论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科，是“组学”、计算生物学、遗传-表观遗传学等创新的时代产物。 * 受试物识别 化学表征 文献复习 结构-活性评价 急性毒性试验 短期重复剂量试验 遗传毒性试验 局部毒性 致敏试验 光毒性试验 代谢和药/毒动学 亚慢性毒性试验 生殖和发育毒性试验 慢性毒性试验 致癌试验 * * 危险度评定有哪4大步骤？ 1、危害识别：通过人群调查、分析和各种试验定性分析毒物的危害性。 2、剂量-反应关系评定（危害表征）：在前一基础上定量评价毒物的危险度。 * * 3、暴露/接触评定：明确毒物的接触剂量、程度、类型和时程。 4、危险度特征分析（危险度表征）：综合上述信息，阐明该毒物的危险度特征，预测其损害作用在接触人群的发生率等。 * * * * 危险度管理的部分法规条例 美国： 《有毒物质管理法》 《联邦食品、药品和化妆品法》 我国： 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药安全性毒理学评价程序》 《化学品毒性鉴定管理规范》 其他： …… * * 一、系统毒理学 传统毒理学：形态、表型的描述 系统生物学及系统毒理学： 系统生物学：是在分子水平上整体研究生物系统的一门学科； 系统毒理学: 是系统生物学在毒理学的应用。 第五节 毒理学展望 * * 进展：各种“组学”用于毒理学研究 基因组学（genomics）； 转录组学（transcriptomics）；蛋白质组学（proteomics）； 代谢组学（metabonomics）； 表型组学（phenomics）；生物信息学（bioinformatics）。 * * * * 为什么需要学习毒理学？ 化学物种类繁多，毒性各异，多未鉴定。 化学毒物也是引起疾病的重要因素。食物、药物、农药及CO中毒时常发生且死亡率高。 隐匿性中毒难以发现和鉴别：只有学习和掌握毒理学相关知识，才能正确诊治。 更深刻地理解药物的毒性并正确应用。 更深刻地理解生命现象及本质。 * * 小 结 毒理学的任务：外源化学物等对生物体的损害作用； 毒理学的历史：悠久； 毒理学的发展：迅速； 毒理学的重要性：显而易见。 我们应该学好《毒理学基础》！ * * 复习思考题 现代毒理