第六章 芳酸及其酯类药物分析幻灯片.pptVIP

第六章 芳酸及其酯类的药物分析 主要内容 典型药物的分类与性质 鉴别试验 特殊杂质检查 含量测定 水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸及其酯类 苯甲酸类 其他芳酸类 主要药物的性质 酸性：pKa 3-6 无机强酸 芳酸 碳酸 酚 水解反应：酯 酸+醇（酚） 溶解度： 游离酸不溶于水，溶于有机溶剂 碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂 水杨酸类药物 结构特征 酚羟基，羧基，分子内氢键 酸性强，酯键 苯甲酸类 其他芳酸类 鉴别试验 酚羟基（苯基）——与铁盐的反应 芳伯胺基——重氮化-偶合反应 酯键——水解反应 分解产物的反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱 三氯化铁反应 水杨酸类药物 苯甲酸类药物 其他芳酸类药物 氯贝丁酯、布洛芬与羟胺、铁盐反应 重氮化偶合反应 对氨基水杨酸钠具有芳伯胺基的反应 水解反应 阿司匹林具有酯结构，可被水解 分解产物的反应 苯甲酸盐+H2SO4 苯甲酸（白色升华物） 含硫药物丙磺舒 SO2↑臭味 丙磺舒+NaOH Na2SO3+HNO3→硫酸盐 紫外分光光度法 红外吸收光谱法 特殊杂质检查 阿司匹林中特殊杂质检查 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 氯贝丁酯中特殊杂质的检查 阿司匹林中特殊杂质检查 合成工艺 溶液的澄清度 检查——酚、苯酯类杂质 原理——利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清 水杨酸 水杨酸——为反应中间体或水解产物 原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，生成紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应 方法——取一定量样品和水杨酸对照品，分别与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品溶液颜色不得较对照品颜色深 应用范围——原料（0.1%），片剂（0.3%），肠溶片（1.5%），肠溶胶囊、泡腾片、栓剂（HPLC法3.0%） 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 合成工艺与降解反应 间氨基酚 间氨基酚——为反应中间体或降解产物 方法1——双相滴定法 原理——利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂 离子对HPLC法（USP） 色谱条件： 分析柱——C18柱 流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基胺 流速——1.5mL/min 检测波长——254nm 内标溶液——磺胺溶液（5?g/mL） 杂质对照品储备液——间氨基酚（12?g/mL） 供试品储备溶液——对氨基水杨酸钠（6.9mg/mL） 系统适用性试验 溶液配制 杂质对照储备液10mL+内标溶液10mL→100mL（1） 供试品储备溶液10mL+内标溶液10mL→100mL（2） 分离度R： 间氨基酚与内标峰的分离度应大于2.5 重复性： 取溶液（1）重复进样6次，RSD应小于7%（按A杂/A内比值计算） 测定方法 取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图 计算tR内/tR杂，应为0.66 间氨基酚的含量%=10（C对/W）×（R样/R对） 限量0.25% 氯贝丁酯中特殊杂质的检查 合成工艺 对氯酚——GC法 色谱条件： 分析柱 ——5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气——氮气；柱温——160℃；检测器——FID 杂质对照液——0.0025%对氯酚溶液 供试品溶液的制备： 样品10g+NaOH→氯仿洗涤（弃取） 水层+HCl→用氯仿提取→加氯仿至10mL 进样——取对照液和样品液分别进样测定 规定——样品中对氯酚峰不得大于对照品峰 * * 阿司匹林 水杨酸 二氟尼柳 对氨基水杨酸钠 双水杨酯 贝诺酯 苯甲酸（钠） 丙磺舒 甲芬那酸 布洛芬 氯贝丁酯 阿司匹林 水杨酸 二氟尼柳 对氨基水杨酸钠 双水杨酯 贝诺酯 苯甲酸（钠） 丙磺舒 甲芬那酸 结构特征：羧基，酸性强 布洛芬 氯贝丁酯 结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强 异羟圬酸铁 （紫色） β-萘酚 橙红色↓ 硫酸盐反应 [O] *