谈基于中药模拟炮制的乌头属植物水解机制及液质联用测定方法的研究进展.docVIP

谈基于中药模拟炮制的乌头属植物水解机制及液质联用测定方法的研究进展 　乌头属Aconitum L. 植物是毛茛科(Ranunculaceae)中的一类重要植物，全世界有300余种，广泛分布于北半球温带地区，主要分布于亚洲，我国记录的有200 多种，其中76 种可供药用。我国西南横断山区南部(西藏东部、四川西部和云南西北部)是乌头属植物的重要分布区域。乌头属植物是一类重要的中药药源植物，其中川乌、附子、草乌等为常用中药品种。乌头属药用植物大多以根入药，多具有祛风除湿、温经止痛之功效，其中生物碱是主要有效成分，具有抗炎、镇痛、镇静、解热、免疫抑制、抗肿瘤及强心、降血压、扩张血管等作用，具有较高的药理活性和药用价值。其主要的活性成分，同时也是毒性成分，为双酯型二萜类生物碱，毒性很大，通过水解生成单酯型二萜类生物碱，可以有效地降低其毒性。研究水解产物和水解规律，可以很好地为乌头碱的检测提供保障。中药炮制是我国中医药所特有的一种制药技术，中药经过炮制之后可以改变其性味、归经，升降浮沉以及毒性强弱，大多数乌头属药材必须经过炮制才能入药。中药炮制工艺直接关系到中药的质量和临床疗效，只有更好地阐述和了解中药的炮制机制，才能更好地对中药饮片的生产质量控制进行指导，才能建立起更规范和更标准的炮制工艺流程。长期以来，中药的炮制作用机制一直得不到系统的研究和阐述，在工艺上缺少硬指标作为指导，一直都是以传统经验作为规范，这种以自主感官和经验作为质控的标准难以确保中药饮片的质量稳定。近年来，中药炮制研究取得了很大进展，但由于中药成分的复杂性，要完全揭示中药炮制机制，制定科学的炮制工艺和明确中药炮制的发展方向，还需要用现代科学方法进行研究和探索。随着大量学者对中药炮制的临床合理运用和规范化进行深入的研究，为炮制研究的方法和思路指出了一条新的路线。付智慧等采用高效液相色谱(HPLC)法测定炮制前后骆驼蓬中骆驼蓬碱量的变化，发现骆驼蓬经红酒煮制后，骆驼蓬碱的量可显著降低。江迎春等[7]以蜜制金樱子总皂苷、总酚酸量为评价指标，采用Box-Behnken 响应面设计对加蜜量、烘制温度、烘制时间、闷润时间等参数进行优化，筛选出最优炮制工艺参数，并且最终筛选出的参数对蜜制金樱子的炮制工艺提供了参考依据。张慧星以地黄为例，指出了炮制前后地黄的药性和用途都有很大的差异，说明在炮制过程中，地黄的化学成分发生了重大的转变。 　　现代中药炮制研究的主要内容包括中药炮制理论、工艺、规格标准、历史沿革及其发展方向。在中药现代化发展中遇到较多的问题。阐明有毒中药炮制机制是规范炮制工艺、提高饮片质量标准、减少临床不良反应的核心和难点问题，也是有毒中药饮片能否从经验范畴走向科学化和现代化的关键。曹玉[8]将马钱子不同的炮制方法进行整理分析，得出其共同点在于显著降低毒性大且药效低的马钱子碱的量，并且降低部分士的宁的量，通过在炮制过程中利用不同的原理将士的宁和马钱子碱进行开环和断裂反应，形成异马钱子碱和异士的宁，异马钱子碱及异士的宁的毒性分别是炮制前的1/5 和1/10，在降低马钱子碱的毒性基础上达到保障疗效的目的。目前还有大量中药炮制的机制未能阐明，还需要进一步深入去挖掘探索。 　　1 中药模拟炮制研究现状 　　中药模拟炮制是指将中药中的主要药效、毒性成分或组分，模拟药材的炮制条件进行炮制，研究炮制前后的成分变化，结合药理毒理实验研究，为阐明饮片炮制机制提供依据。中药炮制机制研究是中药炮制研究的基础，只有明确炮制机制，才能有效指导炮制工艺的改进和饮片质量标准的制定，进而保证临床用药的安全和有效。中药发挥作用的药效成分复杂，在炮制过程中发生成分的水解、分解、结合等反应，而且非主要药效毒性成分也会与药效毒性成分之间发生反应或者影响其反应的过程，通过单体成分或成分群在模拟饮片的炮制条件下炮制，可以将复杂问题简单化，研究简单环境下的反应规律后，逐步扩展到饮片的整体炮制，明确炮制过程中成分变化规律，为明晰饮片炮制机制提供依据。目前国内已经有文献报道中药的模拟炮制研究，主要分为2 个方面：成分模拟炮制研究和组分模拟炮制研究。进行成分模拟炮制研究的中药材主要有淫羊藿、党参、白术以及莱菔子等。而组分模拟炮制研究是以“空白饮片”为载体，组分填充，再模拟进行炮制，如大黄等。 　　川乌、草乌和附子为毛茛科乌头属药用植物，均有很强的毒性，临床均需要炮制后使用，其毒性成分主要是乌头碱等生物碱类成分，在炮制过程中，这些生物碱类成分发生水解反应，毒性大大降低，而其镇痛和抗炎等活性有一定的增强，从而达到炮制减毒增效的目的。目前，已有大量文献对乌头碱类成分进行模拟炮制研究，并探索其水解机制。陆浩伟等[15]模拟川乌炮制方法，以乌头碱、新乌头碱、次乌头碱为例，在水中加热处理后，分别建立其水解产物的