神经系统遗传性疾病研究报告.ppt

亨廷顿病 Huntington Disease 一、概述： 1.又称慢性进行性舞蹈病、亨廷顿舞蹈病 2.常染色体显性遗传 3.病理改变:脑萎缩，基底节萎缩为主，以尾状核最为明显，苍白球及壳核也受累，并有间脑、大脑皮层等广泛受累的神经元变性脱失。 亨廷顿病 Huntington Disease 二、遗传基础 1.常染色体显性遗传,外显率为100%，受累个体后代50%发病，男女无显著差异。 2.致病基因(IT15)位于4号染色体4p16.3区域D4S180 和D4S182之间长约210Kb的片断（Huntingtin，亨廷顿因子），在其开放阅读框架的5’端有一个多态性的（CAG，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤）三核苷酸重复序列，正常值一般在11-34之间，而在HD患者则明显增加(n40)。通常CAG重复扩增越多，发病越早。 亨廷顿病 Huntington Disease 三.临床表现： 多见30-40岁起病，无性别差异，家族史，缓慢起病，进行性发展 1．运动障碍症状群 （1）舞蹈症：常以手足活动笨拙，持物易于失手，面部不能安宁，坐立不安等起病，逐渐发展波及肢体多关节乃至全身，包括呼吸和咽喉肌功能异常。 亨廷顿病 Huntington Disease 以近端关节和躯干部为重，以致行走时因较为明显的臂、　　腿部异常运动呈现欢快、顿跃状步态，具有一定的特征性。 （2）肌张力障碍与帕金森征群：随疾病进展，舞蹈样不自主运动逐渐减少，代之以缓慢进展的肌肉僵直，肌张力障碍，动作缓慢，姿位不稳，多数病人尚有眼运动异常，呐吃与吞咽困难以及手足徐动、口舌部运动障碍，肌阵挛等。 亨廷顿病 Huntington Disease 2．认知与精神症状群 精神异常主要包括情绪和思维障碍，双相情感，幻觉，妄想，偏执，思维紊乱，强迫症状等，严重者可导致自杀。 认知障碍是本病的另一突出特征，包括注意力减退，记忆力降低，思维缓慢等，逐渐出现全面智能衰退直至痴呆。 此外还可有人格和行为异常，睡眠和性功能障碍等，人格改变可出现在认知和运动症状出现前数年。 亨廷顿病 Huntington Disease 四.辅助检查： 1.电生理检查：脑电图可有弥漫性异常 2.影像学检查： 头颅CT可显示尾状核萎缩，脑室扩大，但早期多正 常；头MRI可显示尾状核萎缩，T2像壳核高信号； PET结合18F脱氧葡萄糖显像可检查出尾状核，壳核 代谢明显减退，并先于CT和MRI所见。 3.基因检测：采用分子生物学技术检测到（CAG）三核苷酸 重复序列对确诊有帮助。 亨廷顿病 Huntington Disease 亨廷顿病 Huntington Disease 五.诊断： 根据特征性的舞蹈样动作、行为和人格改变及痴呆三联征，结合家族史可诊断。慢性进行性舞蹈样动作最具诊断价值。无家族史者确诊有一定困难，进行基因检测，神经影像学和神经心理学检查可以帮助诊断。 亨廷顿病 Huntington Disease 六.鉴别诊断： 亨廷顿病的舞蹈样不自主运动需与小舞蹈病、良性家族性舞蹈病、棘红细胞增多症、抽动秽语综合征以及其它神经系统先天遗传性疾病相鉴别。 以智能衰退和人格行为改变为突出表现时需与老年性痴呆病、额颞痴呆等痴呆综合征鉴别。 精神症状突出的患者需与各种精神疾病相鉴别。 亨廷顿病 Huntington Disease 七.治疗及预防： 目前对此病尚无特异性治疗措施。对症治疗包括： 1．有抑郁症状者可给予抗抑郁治疗； 2．对舞蹈样运动可给予氟哌啶醇、舒必利、奋乃静 等治疗； 3．对运动迟缓、运动不能-强直症候群可试用抗帕金森药物如左旋多巴、金刚烷胺与抗胆碱能药物治疗。但疗效不佳。 4．有精神症状者可给予抗精神药物治疗(氯氮平) 5. 一般支持治疗，加强看护和护理,社会关怀。 肝豆状核变性 Wilson’s disease 概述 1. 常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。 2. 遗传基础: Wilson病基因位于13q14-21，编码一种1411氨基酸组成的铜转运P型ATP酶(WD蛋白)，其外显子突变导致此蛋白结构改变是WD发病的分子遗传基础。 肝豆状核变性 Wilson’s disease 发病机制: 肠道吸收的少量铜+白蛋白(血)---a2球蛋白(肝细胞 中) ---形成铜蓝蛋白。循环中90%的铜是以该种形式 ， 铜作为辅基