长江大学医学院医学免疫学课件 第二十三章 移植免疫.pptVIP

移 植 免 疫 概 述 移植 Transplantation 用正常的细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能的过程称为细胞移植、组织移植或器官移植 供者（donor） 提供移植物（graft）的个体 受者（recipient） 接受移植物的个体 识别机制 特点 具有特异性和免疫记忆 主要由MHC分子诱导产生 主要由T细胞介导 识别方式 直接识别 类型及效应机制 宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction,HVGR） 实质器官移植术后 移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVHR） 骨髓移植后及胸腺、脾脏等移植术后 供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害 防治原则 选择合适供者 使用免疫抑制药物 环磷酰胺、CsA、FK506、mAb（Anti-CD3、CD25、CD4、CD8、AM、TCR） 诱导免疫耐受 大量输入可溶性供者MHC分子或其中的关键性基序，诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受 大量输入可溶性CTLA-4，以阻断B7与CD28的相互作用，诱导T细胞无能 阻断协同刺激分子诱导T细胞无能 ABO血型抗原一致 细胞毒试验 受者血清+供者细胞 HLA配型 主要做HLA-DR、A、B 问 题 同种异型移植排斥反应的识别机制（直接识别、间接识别） 同种异型移植排斥反应的类型（HVGR、GVHR） 同种异型移植排斥反应的防治原则 * * 公元4世纪罗马教堂 自体移植 同种同基因移植 同种异基因移植 异种移植 移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应 同种异型移植排斥反应 6天 移植后6天 间接识别 受者T细胞 自身MHC分子 抗原肽Y 同种MHC分子 抗原肽X TCR对同种MHC分子间交叉识别 同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数的1％--10％ 受者T细胞 MHC与移植排斥反应 0 20 40 60 80 100 0 6 12 24 36 术后时间 存活率 供者与受者相差一个HLA基因 供者与受者相差两个HLA基因 3位点6个基因均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5基因为47%，4基因为45%，3基因为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率 HLA-A、B、DR配型与肾移植术后10年存活率 6基因 5基因 4基因 3基因 无匹配