第13章基因表达调控1.pptVIP

第13章 基因表达调控 Regulation of Gene Expression 第一节基因表达调控的基本概念 Basic Conceptions of Gene Expression Regulation 一、基因表达是指基因转录及翻译的过程 基因组(genome) 来自一个生物体的一整套遗传物质。 是基因转录及翻译的过程，即：生成具有生物学功能产物的过程。 基因表达(gene expression) 基因表达是受调控的。 二、基因表达具有时间特异性和空间特异性 （一）时间特异性 （二）空间特异性 基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。 三、基因表达的方式及调节存在很大差异 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： 基本（或组成性）表达 诱导或阻遏表达 （一）基本（或组成性）表达 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。 无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性基因表达(constitutive gene expression)。 （二）有些基因的表达受到环境变化的诱导和阻遏 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因(inducible gene)。 可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导(induction)。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因(repressible gene)。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)，这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。 四、基因表达调控为生物体生长、发育所必需 （一）以适应环境、维持生长和增殖 生物体所处的内、外环境是在不断变化的。通过一定的程序调控基因的表达，可使生物体表达出合适的蛋白质分子，以便更好地适应环境，维持其生长和增殖。 （二）以维持细胞分化与个体发育 在多细胞个体生长、发育的不同阶段，或同一生长发育阶段，不同组织器官内蛋白质分子分布、种类和含量存在很大差异，这些差异是调节细胞表型的关键。 第二节基因表达调控的基本原理 Basic Principles of Gene Expression Regulation 一、基因表达调控呈现多层次和复杂性 基因表达的多级调控 基因激活 拷贝数 重排 甲基化程度 转录起始 转录后加工 mRNA降解 蛋白质翻译 翻译后加工修饰 蛋白质降解等 转录起始 二、基因转录激活受到转录调节蛋白与启动子相互作用的调节 基因表达的调节与基因的结构、性质，生物个体或细胞所处的内、外环境，以及细胞内所存在的转录调节蛋白有关。 （一）特异DNA序列决定基因的转录活性 （二）转录调节蛋白可以增强或抑制转录活性 原核生物 —— 操纵子(operon) 机制 图13-1 五种E.coli启动序列的共有序列 共有序列(consensus sequence) 决定启动序列的转录活性大小。 某些特异因子（蛋白质）决定RNA聚合酶对一个或一套启动序列的特异性识别和结合能力。 2、操纵序列 ——阻遏蛋白(repressor)的结合位点 当操纵序列结合有阻遏蛋白时，会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动 ，阻碍转录。 3、其他调节序列、调节蛋白 例如： 激活蛋白(activator)可结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合，增强RNA聚合酶活性。 有些基因在没有激活蛋白存在时，RNA聚合酶很少或完全不能结合启动序列。 真核生物 图13-2 顺式作用元件 不同真核生物的顺式作用元件中也会发现一些共有序列，如TATA盒、CAAT盒等，这些共有序列是RNA聚合酶或特异转录因子的结合位点。 2、真核基因的调节蛋白 还有蛋白质因子可特异识别、结合自身基因的调节序列，调节自身基因的表达，称顺式作用。 由某一基因表达产生的蛋白质因子，通过与另一基因的特异的顺式作用元件相互作用，调节其表达。这种调节作用称为反式作用。 反式作用因子(trans-acting factor) 反式