第26章治疗充血性心力衰竭的药物.pptVIP

第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药物 Drugs For Congestive Heart Failure （二）CHF的基本病因 1. 引起左心衰竭的有 高血压 主动脉狭窄 冠心病 扩张型心肌病（左室病变） 主动脉瓣和（或）二尖瓣关闭不全 心室间隔缺损 3.引起全心衰竭 各种类型心肌炎（原发性心肌损害） 扩张性心肌病或糖尿病性心肌病 甲亢性或贫血性心脏病 （三）诱发CHF的原因 体力劳动过重 情绪激动，精神紧张 感染，尤其呼吸道感染 严重快速型心律失常 妊娠及分娩 静脉输液过多，过快 食盐过多 CHF的临床类型 收缩性CHF：各种原因致心肌收缩力下降，失代偿后引起CHF的一系列综合征。常见。 舒张性CHF：收缩功能正常，但由各种原因致舒张限制，如肥厚性心肌病变和限制性心肌病 二者兼有：收缩性CHF使心肌肥厚，纤维化，致舒张障碍；或舒张性CHF使心肌缺血，心肌纤维化，收缩力下降。 CHF的治疗原则 注意区分心衰的性质（收缩性或舒张性） 减轻心脏负荷要适当（防止出现组织灌流不足） 增加心肌收缩力应提高心输出量，而不增加氧耗 控制诱因 药物合理使用 The pathophysiological mechanisms of heart failure and the major sites of drugs’ action. 2．减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。 3．抑制心肌及血管重构。 4．对血流动力学的影响。 降低全身血管阻力，增加心搏出量，降低左室充盈压，降低室壁张力，改善心脏舒张功能，降低肾血管阻力，增加肾血流量 5．降低交感神经活性。AngⅡ作用于交感神经突触前膜AT1受体促进NE释放，并可促进交感神经节的传递功能。 强心苷 不同强心苷类甾核上的羟基数与体内过程比较表 药物 羟基 吸收率 蛋白结合 肝肠循环 生物转化 肾排出 血浆 (%) (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒苷 1 90~100 97 27 30~70 10 5~7d 地高辛 2 60~85 30 6.8 5~10 60~90 33~36h 毛花苷丙 多个 20~40 5 少 极少 90~100 33h 毒毛花苷K 多个 2~5 5 少 0 90~100 12~19h * * 三、体内过程及制剂特点 根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。可表现如下特点：⑴从口服制剂到注射剂应用；⑵从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄；⑶从长效到短效。⑷洋地黄毒苷生物利用度较高（90%~100%），有肠肝循环故作用持久；⑸地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一些抗菌药物对细菌产生抑制作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高辛的血药浓度。 【药理作用】 1、对心脏的作用 （1）正性肌力作用（ 加强心肌收缩力），特点： 1) 加快心肌收缩速度, 缩短收缩期: → 相对延长舒张期,回流量↑; (心电图表现：Q-T间期缩短); 2) 降低已扩大心脏的耗氧量：(心肌收缩力，心室壁张力，心率) 对CHF心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑; 心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓； (心电图表现：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置)； 3) 增加心输出量: （2）负性频率作用 (减慢心率) 治疗量： 对CHF心脏： 1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ； 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性; （心电图：P-P间期延长） 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 （3）对心肌传导组织的影响：（治疗量） 1)心房肌：传导加快 迷走神经兴奋性↑—促K+外流↑—心房肌静息电位加大—零相除极速度↑—心房传导速度↑ 2)房室结:传导减慢 迷走神经兴奋性↑—Ca2+内流↓—传导↓