第七章激素及其作用机制[兼容模式].pptVIP

* 1 第六章 激素及其作用机制 第一节 概 述 一、定义 激素： (Hormone) 二．激素的特性 1. 2. 激素自我合成可调控性 激素分泌的可调控性 3. 4. 5. 6. 7. 作用特异性 作用微量性 作用通过中间介质 作用的“快反应”和“慢反应” 脱敏 1. 根据激素的化学本质 (1) 氨基酸衍生物类 (2) 蛋白质、多肽类 (3) 甾体类（固醇类） (4) 脂肪酸衍生物类 （含氮激素） 是由内分泌腺以及具有内分泌 功能的一些组织所产生的微量化学 信息分子。 三．激素的化学本质和分类 2. 根据激素的作用距离 （1）内分泌激素 （2）旁分泌激素 （3）自分泌激素 3. 根据激素的溶解性质 ( 1 ) 水溶性激素 ( 2 ) 脂溶性激素 表6-1 脂溶性激素和水溶性激素的性质 特征 脂溶性激素 水溶性激素 合成后储存 结合蛋白 半衰期 受体 作用机制 (如固醇类激素 和甲状腺素) 除了甲状腺素以外很少见 总是 长(数小时或数天) 细胞浆或细胞核 直接 (如肽类激素 和肾上腺素) 储存 少见 短(几分钟) 细胞膜 间接 (通过第二信使) 受体是细胞组成的一类生物大分子，能够 识别并特异性地与有生物活性的化学信号物质 结合，从而引发细胞一系列生物化学反应，最 一、受体 ＊ （一） 概念： (Receptor) 第三节 激素作用机制 二、受体的类型 ＊ 根据受体在细胞中的位置，将其分为： 细胞膜受体（细胞表面受体） 细胞内受体 终导致该细胞产生特定的生物效应。 概述 ? 激素与靶细胞膜受体结合导致变构 ＊ 水溶性激素与靶细胞膜上相应的受体 结合后，形成复合物激活特定的酶，导致 某些小分子物质的合成。这些小分子物质 被释放到细胞浆中之后，可代替原来的激 素行使功能。 2 三、细胞膜受体作用机制 第二信使 ? 一方面，调控其他酶、蛋白质活性 ? 一方面，导致某些小分子物质的合成。 ＊ 第二信使的种类： cAMP，cGMP，IP3（肌醇三磷 酸），Ca2+，DAG(二酰甘油)，神经酰胺， 花生四烯酸和 NO 等 具体作用机制 ＊ 根据细胞膜受体作用模式的不同，将其分为： 第一类为与G蛋白耦联的受体 第二类为酶耦联受体 (一) 细胞膜受体 水溶性激素受体 1. G蛋白偶联的受体 2. 离子通道受体 3. 具有内在酶活性的受体 4. 与酪氨酸蛋白激酶相联系的受体 （一）膜受体-G蛋白耦联的信号转导途径 1. G蛋白偶联的受体 受体需与G蛋 白偶联才能将 激素的作用信 号传到靶细胞 内。 2. G蛋白 --- 鸟苷酸结合蛋白 功能：在受体和效应器 之间传递信息。 结构：异源三聚体复合物 （αβγ) G-GDP G-GTP 3 4 G蛋白调节的效应器 ? ? 离子通道 酶 3.效应器及下游效应分子 GDP GDP 腺苷酸环化酶 （1）腺苷酸环化酶系统 1）G蛋白激活腺苷酸环化酶与cAMP的产生 2. 依赖cAMP的蛋白激酶 R：调节亚基 C：催化亚基 依赖于cAMP的蛋白激酶的作用 ? 使下游酶分子磷酸化而调控其活性 ? ? 使下游的功能蛋白磷酸化而调控活性 参与特定基因的转录调控 腺苷酸环化酶系统的作用机制 受体 + 激素 G-GDP G-GTP 腺苷酸环化酶 无活性 有活性 ATP cAMP 蛋白激酶 无活性 有活性 蛋白的 磷酸化 5 3.效应器及下游效应分子 （2）肌醇-磷脂系统 1）G蛋白激活磷脂酶C-β与甘油二脂 和肌醇三磷酸的产生 磷脂酶 2）甘油二酯与肌醇三磷酸的作用 （二）通过相关蛋白激酶的信 号转导途径 1. 受体酪氨酸蛋白激酶系统 1. 受体酪氨酸蛋白激酶系统 *