第十一章抗生素3.ppt

3 磷霉素Fosfomycin 广谱抗生素，抑制细胞壁的早期合成。 1 抗生素按化学结构可分为哪几类？ 2 试说明 -内酰胺类抗生素的结构特征及分类？ 3 写出青霉素的化学结构，指出青霉素化学结构中哪部分结构不稳定？青霉素为什么不能口服？注射剂为什么制成粉针剂？ 4 氨苄西林、阿莫西林在化学结构上有何区别？改进了青霉素的什么缺点？ 5针对青霉素G缺点，合成青霉素结构改造耐酸、耐酶和扩大抗菌谱研究思路是什么？ 6 头孢菌素类与青霉素类相比，化学结构中的母核有何不同？ 7 第三代和第四代头孢类抗生素的结构特点是什么？ 8试论头孢类抗生素构效关系。 9头孢氨苄与头孢羟氨苄在化学结构上有何不同，会产生何种不同效果？ 10 头孢噻肟7位侧链上哪两个取代基的存在，使其具有广谱和耐酶的特点？ 11简述四环素类抗生素构效关系，盐酸多西环素的结构特点及用途。 12 写出四环素在酸性和碱性条件下失活所涉及的反应方程式。 13试说明氨基糖苷类抗生素的结构特征，举出两例常用药物名称。 14试说明大环内酯类抗生素的结构特征，举出两例常用药物名称。 15红霉素在酸性条件下失活分子内反应。 16氯霉素结构中含有几个手性碳原子？其中那种光学异构体有活性？ 17写出下列药物结构和名称：7－ACA、 7－ADCA 、6－APA、青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、头孢氨苄、克拉维酸、舒巴坦、四环素、链霉素、氯霉素、氨曲南。 18 掌握合成： 7－ACA、 7－ADCA 。 链霉胺种类： 化学性质： 这类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。 药效性质： 氨基糖苷类抗生素广谱抗菌药物，对G－作用强，对G＋也有一定作用；对耐酸结核杆菌有抑制作用。多为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，口服给药时，在胃肠道很难被吸收，通常注射给药。 毒副作用： ①此类抗生素还有对第八对脑神经毒性（耳毒性）、引起失聪，神经肌肉阻断和过敏反应。 ②注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出。因此对肾脏产生毒性。 2 氨基糖苷类的抗菌机制 抑制细菌蛋白质的生物合成而呈现杀菌作用。主要包括五个方面： ①于细菌核蛋白体30S亚基结合，使其不能形成30S始动复合物； ②引起辨认三联密码错误： ③抑制70S始动复合物的形成，从而抑制了蛋白质合成的始动； ④抑制肽链延长，并使第1个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成； ⑤抑制70S复合物解离，使核蛋白循环不能继续进行。 细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性机制： 通过产生灭火酶改变氨基糖苷类结构，使其失去抗菌活性，或通过改变细菌膜通透性而发生非特异性耐药。氨基糖苷类抗生素之间有交叉耐药性。 所有的氨基糖苷类抗生素具有类似的药效和药代动力学性质及毒性，只有Streptomycin和极少量的卡那霉素具有抗结核活性，这表示其结构修饰范围极小。 至今还未发现Streptomycin在人体内的代谢物，其代谢主要涉及耐药性的代谢。Streptomycin的耐药性与其腺苷转移酶和磷酸转移酶失活有关，腺苷转移酶和磷酸转移酶均可对N-甲基葡萄糖胺部分的3-羟基腺苷化或磷酸化。 对各种结核杆菌抗菌作用强，特别是对结核脑膜炎和浸润性肺结核有明显疗效。 3.1 链霉素(Aminoglycoside Antibiotics) 3 氨基糖苷类的抗菌种类 对结核杆菌的抗菌作用很强，特别是对结核性脑膜炎和浸润性肺结核有良好疗效。 3.2卡那霉素及其衍生物Kanamycin and its Derivatives 广谱抗菌药物，对G－ 、G＋和结核杆菌都有效，用于各种感染。 化学性质稳定，加热、酸碱条件下都不会失活。 3.3 庆大霉素C及其衍生物Gentamicin and its Derivatives 广谱抗菌药，对G－ 、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌均有良好疗效。治疗败血症、尿路感染、脑膜炎和烧伤感染等。 第五节 大环内酯类抗生素Macrolide Antibiotics 1 大环内酯类抗生素的概述 结构特征Structural characteristic 大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，其结构特征为分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元大环。通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性的苷。 碱性 内酯