39β -内酰胺类抗生素幻灯片.pptVIP

β －内酰胺类抗生素 南京医科大学药理学系　王芳 lwangfang@ 概述 是一类最常用的抗菌药物，它们的化学结构中均有β-内酰胺环，作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，按化学结构分为： 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 抗菌作用机制 （1）作用于青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins, PBPs）, 抑制细菌细胞壁的合成 （2）借助细菌的自溶酶 PBPs的作用 细菌耐药机制 产生水解酶：β－内酰胺酶 与药物结合（陷井机制） 改变PBPs 改变菌膜的通透性 增强药物外排 缺乏自溶酶 产生水解酶(?-内酰胺酶)－最常见机制 ?-内酰胺酶是耐?-内酰胺抗生素细菌产生的一类能使药物结构中的?-内酰胺环水解裂开，失去活性的酶 是随着?-内酰胺类抗生素的更新换代过程中，逐渐诱导细菌产生的 目前按照酶作用的底物不同、是否被酶抑制剂抑制分为4大类11小类 与药物牢固结合 （牵制机制） ?-内酰胺酶＋某些耐酶?-内酰胺类抗生素迅速结合 （广谱青霉素、2，3代头孢菌素） 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合，发挥抗菌作用 靶位结构改变（PBPs） 可发生结构改变，或者合成量增加，或产生