第九章细胞凋亡与疾病.pptVIP

一、概述 1.概念： 是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡。 细胞凋亡（apoptosis） 是形态学概念 程序性细胞死亡 (programmed cell death,PCD) 是功能性概念 二、凋亡细胞的主要变化 1.形态学变化 ㈠ 脱离： 表面的微绒毛消失， 与周围细胞脱离接触。 ㈡空泡化和固缩 ： （blebbing and condensation） 胞浆脱水，胞膜迅速发 生空泡化，细胞体积逐渐缩 小，出现固缩。 二、凋亡细胞的主要变化 ㈢出芽（buding）： 内质网不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起 。 二、凋亡细胞的主要变化 ㈤凋亡小体(apoptosis body)： ⑴什么是： 胞膜皱缩内陷，分 割包裹胞浆，形成的泡 状小体，称凋亡小体。 ⑵主要成份： 胞浆、碎裂的核物 质和亚微结构。 二、凋亡细胞的主要变化 2.生化改变 ㈠DNA片段化 DNA 双链在核 小体连接处断裂， 形成 180 ～200 bp 或其整倍数的片段， 在琼脂糖凝胶电泳中 呈现特征性的 “梯”状构图或条带（ladder pattern）。 二、凋亡细胞的主要变化 ㈡内源性核酸内切酶激活 ⑴作用： 切割DNA，彻底破坏细胞生命活动所必 须的全部指令。 ⑵激活： Ⅰ.二价阳离子依赖性核酸内切酶 Ca 2+∕ Mg 2+ 增强活性 Zn 2+ 抑制活性 Ⅱ.非二价金属阳离子依赖性核酸内切酶 二、凋亡细胞的主要变化 ㈢ 凋亡蛋白酶（ caspase ）激活 ⑴凋亡蛋白酶： 是一组对底物天门冬氨酸部位有特异水解 作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。 caspase 是 cysteine-containing aspartate- specific protease的缩写。 ⑵作用： 使细胞结构全面解体 二、凋亡细胞的主要变化 ㈢凋亡蛋白酶（ caspase ）激活 ⑵组成：至少有13个成员 CED-3／ICE 启动子、 效应子 ⑶作用： Ⅰ .灭活细胞凋亡的抑制物； Ⅱ.水解细胞的蛋白质结构； Ⅲ.水解凋亡相关活性蛋白。 三、细胞凋亡的调控 1.细胞凋亡的过程 三、细胞凋亡的调控 2. 细胞凋亡相关因素 三、细胞凋亡的调控 2. 细胞凋亡相关因素 三、细胞凋亡的调控 3. 细胞凋亡的信号转导 三、细胞凋亡的调控 ㈡主要细胞信号转导途径 ⑴Ca2+ 信号系统 Ⅰ. 影响Ca 2+依赖的蛋白激酶和磷酸酶的活性， 进而影响基因转录； Ⅱ .激活 Ca 2+∕ Mg 2+依赖性核酸内切酶； Ⅲ . 调节谷氨酰胺酶的活性，促进凋亡小体形成。 三、细胞凋亡的调控 ㈡主要细胞信号转导途径 ⑵ cAMP∕PKA信号系统 三、细胞凋亡的调控 ㈡主要细胞信号转导途径 ⑶ Fas蛋白∕Fas配体信号系统 三、细胞凋亡的调控 ㈡主要细胞信号转导途径 ⑷ 神经酰胺信号系统 三、细胞凋亡的调控 ㈡主要细胞信号转导途径 ⑸ 二酰甘油∕蛋白激酶C（PKC）信号系统