第二节肿瘤发病学.ppt

（一） 遗传因素 （二）免疫因素 1.机体对于肿瘤的免疫反应 1）细胞免疫 2）体液免疫 2.肿瘤逃避免疫攻击的机制 1）肿瘤抗原表达减弱 2）机体主动免疫被抑制 （三）激素因素 雌激素-乳腺癌 （四）精神因素 （二）凋亡基因、抗凋亡基因 细胞凋亡： 是由基因控制的细胞自主的有序死亡。 细胞凋亡的基因控制 凋亡基因：p53 抗凋亡基因：bcl-2 二 肿瘤转移相关基因 （一）转移基因 ras基因 mtal基因 tiaml基因 （二）转移抑制基因 nm23基因 金属蛋白酶组织抑制物基因 肺癌椎体转移 结肠癌肝和脑转移 本章重点 掌握癌基因、抑癌基因概念 掌握肿瘤对机体的影响 熟悉细胞黏附分子、基质分解酶、细胞运动因子、血管生成因子在肿瘤转移中的作用 熟悉细胞癌变是一个多基因、多阶段的过程 熟悉肿瘤转移的多步骤过程 了解肿瘤发生、发展的内外源性因素 1. 整合素 整合素（integrins）：是一类在动植物中广泛分布的具有二价阳离子依赖性的细胞粘附分子，可介导细胞间及细胞与ECM间的选择性粘附。 结构：由α、β亚基以共价键结合形成异源二聚体。 特点：整合素的表达水平或功能的异常改变均可导致细胞粘附行为的变化，与肿瘤的侵袭和转移过程密切相关。 第三节　肿瘤侵袭与转移 整合素结构模型 目前已知有14种α亚基和8种β亚基，通过不同的组合可形成20多种integrin。各种不同类型的integrin可特异地与不同的配体结合。 整合素结构模型 粘合斑（adhesion plaque ）： 位于细胞与细胞外基质间，粘附分子为integrin、胞内骨架成分是actin。 2. 钙黏蛋白（cadherins） 钙黏蛋白是一类介导细胞与细胞间相互粘附作用的钙依赖性粘附分子。 根据其组织分布主要可分为E、P和N三种 ； E-cadherin是影响肿瘤转移较重要的一种，在很多肿瘤组织中呈低表达、不均匀性表达、甚至表达缺失状态，其表达强度往往随着肿瘤分化程度的降低而下降。 第三节　肿瘤侵袭与转移 免疫球蛋白超家族（Ig-superfamily，Ig-SF） 分子结构中含有免疫球蛋白（Ig）样折叠结构域，一般不依赖于钙离子； 主要包括 神经细胞粘附分子（NCAM） Ⅰ型血管细胞粘附分子（VCAM-1） Ⅰ型细胞间粘附分子（ICAM-1） 血小板-内皮细胞粘附分子（Pe-CAM） 癌胚抗原（CEA） 抑癌蛋白DCC等； 部分成员（如ICAM，VCAM）通过与整合素互为配体或受体与多种类型恶性肿瘤的转移有关。 第三节　肿瘤侵袭与转移 免疫球蛋白超家族Ig-superfamily 4. 选择素（selectins） 以唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis）或类似结构的分子为识别配体的粘附分子； 其作用依赖于钙离子，主要参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与粘附； 选择素在肿瘤转移的过程中起着重要作用； 第三节　肿瘤侵袭与转移 选择素结构模型 5. CD44 分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，在血液细胞和上皮细胞表面均有表达。 其正常功能是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参与细胞-细胞，细胞-基质之间的特异性粘附过程。 CD44基因的表达与肿瘤的转移具有显著相关性 。 第三节　肿瘤侵袭与转移 Adhesion （二） 细胞外基质的降解促进了肿瘤的转移 细胞外基质（ECM）包括基底膜和间隙基质，是由细胞分泌到胞外的分泌蛋白和多糖构成的精密有序的网架结构。 ECM主要包括： 胶原（collagens） 非胶原糖蛋白（noncollagenous glycoproteins） 氨基聚糖（glycosaminoglycan，GAG） 蛋白聚糖（proteoglycan 弹性蛋白（elastin） 第三节　肿瘤侵袭与转移 肿瘤细胞发生转移时可分泌或诱导其它效应细胞分泌各种蛋白水解酶降解ECM。 细胞外基质的降解促进了肿瘤的转移 ECM的各种成分构成了阻碍细胞移动的天然屏障； ECM的降解可形成局部溶解区，构成肿瘤细胞的转运通道，直接导致了肿瘤转移的启动。 第三节　肿瘤侵袭与转移 纤维蛋白溶酶及其酶原活化因子 (plasminogen activator，PA) 基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinases，MMP） 组织蛋白酶等 弹力蛋白酶 蛋白水解酶 基质分解酶 第三节　肿瘤侵袭与转移 糖苷酶类 乙酰葡萄糖胺酶等 MMPs 种类 效应 胶原酶 MMP