标书的书写选读.ppt

摘 要 （例1） 胰岛素抵抗状态下肝糖异生异常是导致T2DM空腹高血糖的主要原因，其受胰岛素信号和胰高血糖素信号通路调节，PGC1/FOXO1在此过程中起重要作用。本项目组前期工作中通过PGC1转录活性的高通量细胞功能筛选发现新基因CL91具有抑制效应，更重要的是其也能抑制肝糖异生限速酶PEPCK的转录活性，依赖于IRS/CRE顺式元件负调控PGC1的活性是可能的参与机制。本研究拟通过原代细胞和T2DM小鼠，从分子水平、组织水平和动物体内实验，探讨正常和胰岛素抵抗状态下新基因CL91影响肝糖异生的机制，以及在胰岛素信号和胰高血糖素信号调控下，新基因CL91和肝糖异生的关系，并阐明PGC1/FOXO1在此过程中的作用机理。本研究以PGC1/FOXO1相互作用为切入点，旨在研究胰岛素抵抗状态下新基因CL91对肝糖异生的影响以及同空腹高血糖的关系，为进一步发掘CL91的基因功能以及T2DM的临床应用研究提供线索。 摘 要 （例2） 胰岛素抵抗在2型糖尿病及其并发症的发病过程中起重要作用。炎性因子TNF-α是导致胰岛素抵抗的重要因素之一。我们前期的研究显示，TNF-α通过激活NADPH氧化酶引起氧化应激，进而活化JNK及NFκB信号通路，导致胰岛素抵抗。最近研究表明，TNF-α可增强蛋白磷酸酶4（PP4）的活性，而PP4是JNK及NFκB信号通路活化的新的调节因子。但PP4在TNF-α诱导的胰岛素抵抗中的作用尚未见报道。本项目首次探讨PP4在TNF-α诱导的胰岛素抵抗中的作用与调控机理，内容包括：（1）观察在TNF-α诱导的肝细胞胰岛素抵抗过程中，PP4表达及活性的变化；（2）分析PP4表达及活性变化对胰岛素抵抗的影响；（3）研究TNF-α对PP4活性调节机制；（4）探讨PP4作用机理，即所涉及的信号传导途径。本研究从PP4这个新视点为揭示胰岛素抵抗的发生机制奠定基础，为2型糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。 摘 要 （例3） RPE细胞的增殖和迁移是增生性玻璃体视网膜病变(PVR)主要病理过程, HSP70、HSP90与PVR的多个重要分子能相互作用，我们前期实验也证实抑制HSP90可以抑制RPE细胞的增殖。TTC36是我们实验室克隆的人全长新基因，经酵母双杂交、GST PULL－DOWN和荧光共定位等结果显示，它可特异性和HSP70、HSP90相互作用，这提示在PVR中它可能参与了HSP70和HSP90的活性调控。本研究拟在前期工作基础上，采用细胞水平的基因超表达和RNA干扰等技术，观察TTC36过表达或表达沉默对RPE细胞的影响，并运用二维电泳、基因芯片方法对TTC36的生物学功能进行深层次的分析，进而通过建立PVR兔模型，探讨TTC36与HSP70、HSP90相互作用对PVR发生发展的影响，以及具体作用的机制，从而为探索PVR的发病机制和找到新的治疗靶点奠定基础。 研究内容、目标、拟解决的关键问题 总体要求：范围合适;重点突出;关键问题选择准确 注意： 小题大做、深做;不要大题小做、浅做。 目标： 具体、明确、新颖（可以是假说）。 例1：背景为炎症细胞产生的新因子(A)具有促心肌细胞肥大的作用。 目标（可围绕以下3条之一用一段简短的文字表述） 探讨A促进心肌细胞肥大的作用及机制。 探讨心肌肥厚发病的新因子A的作用及机制。 探讨联接炎症反应与心肌肥厚发病的新因子A的作用及机制。 例2：研究目标：筛选出与老年性白内障相关的基因，明确部分基因在白内障形成中的作用，从晶状体上皮变化的角度阐明白内障的发生机理，为防治白内障提供线索。 研究内容（回答：做什么？） 1、为完成本课题从不同方向（角度、层次）研究 （紧扣目标，层次分明，突出重点，逻辑性强） 2、书写内容不要写成研究方法或技术路线步骤，而是本课题要研究的科学问题的几个方面，通过这几个方面的研究能回答你所要研究的科学问题。 3、研究内容不宜太多，一般1-3个内容。 例： 研究内容： 1.心肌肥厚发病过程中A因子的动态变化与疾病表现关系； 2.补充外源性A因子对心肌细胞肥大的影响； 3.阻断内源性A因子对心肌细胞肥大的影响； 4.A因子发挥效应的分子机制； 5.动物模型验证体外的结果 拟解决的关键问题 完成本研究在理论上和技术上的“瓶颈”,应简述对策 例1: 1.证明A是心肌肥厚发病的新因子是拟解决的关键问题。从分子(gain of function and loss of function)、细胞(功能)和整体(动物模型、患者)不同层面探讨。 2. 明确A因子发挥效应是否通过已知的心肌肥大因素。采用RNA干扰和激动剂、抑制剂等方法来证实。 研究方案要合理,环环相扣,设计好对