四环素类抗生素.ppt

四环素类抗生素 来源：由放线菌产生的一类抗生素 典型药物：金霉素、土霉素、四环素等 基本骨架：十二氢化并四苯 来源：由放线菌产生的一类抗生素 典型药物：金霉素、土霉素、四环素等 基本骨架：十二氢化并四苯 1948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素 1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素 1953年发现将金霉素脱去氯原子，可得到四环素 随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素 半合成四环素类 米诺环素 （二甲胺四环素、美满霉素） 美他环素 （甲烯土霉素） 多西环素 （强力霉素、脱氧土霉素） 知识拓展 2006年《科学》杂志刊载的一篇论文表明：美国哈佛大学的研究人员经过十多年的努力发现了合成四环素类药物的一条新途径。 这种新合成方法可以合成不同结构的四环素类药物。 这种合成物可以杀死对其他抗生素有抗药性的细菌。 知识链接 四环素类抗生素的作用及适应症 上世纪70年代以前被“用疯了”，原因是四环素集中了青霉素和链霉素两者的优点。 四环素 四环素 性状 稳定性 与金属离子反应 与三氯化铁反应 性状 黄色结晶性粉末，味苦 水中溶解度小 酸碱两性化合物 稳定性 在干燥条件下固体比较稳定 能耐热，可在室温下保存 遇日光变色，应避光密闭保存 在酸性及碱性条件都不够稳定 稳定性：酸性消除 酸性条件下(pH2)，发生消除反应 ——脱水四环素（ATC）（无活性）橙黄色 稳定性：酸性异构化 pH2～6的溶液中放置，发生可逆的差向异构化作用 形成4-差向四环素（ETC）（无抗菌作用）淡黄色（→黑色） 进一步脱水生成4-差向脱水四环素（EATC）砖红色 稳定性 脱水产物及差向异构体 抗菌活性减弱或消失 “梅花K”胶囊致湖南株洲中毒58人 添加了过期四环素 药中含的四环素降解产物，特别是差向脱水四环素，超过国家允许的安全范围 服用后，多发性肾小管功能障碍综合症 稳定性 稳定性：碱性异构化 碱性条件下，生成内酯结构的异构体 ——异四环素（无活性） 稳定性 碱性异构化： 酸性消除： 酸性异构化： 与金属离子反应 羟基、烯醇羟基及羰基 近中性条件下与多种金属离子形成不溶性螯合物 ? 钙、镁离子 黄色钙盐或镁盐 ? 铁离子 红色络合物 ? 铝离子 黄色络合物 四环素的钙离子络合物 黄色络合物 沉积在骨骼和牙齿上 ? 小儿 牙齿变黄色 ? 产儿 可发生牙齿变色、骨骼生长抑制 实例分析 下列处方合理吗？ 某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四环素片和牛黄解毒片。 试分析该用药是否合理？ 课堂活动 请说出不能与四环素同服的食物有哪些？ 与三氯化铁反应 酚羟基 鉴别 四环素＋硫酸 →脱水四环素（深紫色） ＋三氯化铁 →脱水四环素铁配合物 （红棕色） 鉴别 四环素＋硫酸 →脱水四环素（深紫色）＋三氯化铁 →脱水四环素铁配合物（红棕色） 四环素类的鉴别反应（ ） A 浓硫酸反应 B 荧光反应 C 坂口反应 D 三氯化铁反应 E 溴水反应 不足之处 临床应用受到一定的限制 –耐药现象较严重 –毒副作用较多 半合成四环素 知识拓展 自从05年以后，四环素又起死回生成为国际医药市场上的畅销药品，其主要原因是最新的科研发现四环素有很多新的用途。 这些新的用途包括治疗一些非感染性皮肤病、可以作为良好的硬化剂以及含四环素的联合疗法在治疗幽门螺旋杆菌感染方面大有可为等。  知识拓展 中投顾问发布的《2009-2012年中国化学药行业投资分析及前景预测报告》指出，随着四环素越来越多的新用途被人们发现，如今四环素的应用范围也在不断扩大，市场需求也不断增长，而随着四环素的出口一步步突破新高，未来全球四环素的需求还将进一步扩大，未来发展仍然可期。? 作业 一、书面作业：完成学生工作页 二、整理笔记，复习本次课内容 三、预习抗肿瘤药物 案例分析 2001年9月发现在株洲服用过“梅花K”黄柏胶囊中毒的人超过50人，其中住院治疗的又40多名。 这批“梅花K”由广西半宙制药集团第三制药厂生产。 擅自在药品说明书上过大药品功能及适应症。 厂家添加四环素成分。 问题探讨 （1）黄柏的主要有效成分是什么？ （2）代理方为什么要求厂家添加四环素类成分？ （3）引起中毒是由什么药物成分引起的？ （4）过期四环素所含的四环素降解产物有哪些？ （5）脱水四环素的主要的副作用是什么？ 多西环素（强力霉素) 美他环素（甲烯土霉素） 去除6-羟基 增加5-羟基 四环素类抗生素 学习目标 能识别四环素类抗生素的结构； 能说出四环素类抗生素的典型药物。 1 会分析四环素的性质。 （酸碱性、稳定性、与金属离子的反应） 2 会运用适当的方法