骨质疏松症的规范诊治选读.ppt

髋部骨折对生存质量的影响 中国骨质疏松治疗现状 BMD检查的临床意义 是最佳定量指标 反映50-70%的骨强度 可以用于： 诊断骨质疏松症 预测骨质疏松性骨折风险 监测自然病程 评价药物干预疗效 哪些情况需要治疗? 骨质疏松治疗 基础措施 药物治疗 各类药物抗骨折疗效比较：荟萃分析 雌激素在骨代谢中的作用机理 成骨和破骨细胞中存在雌激素受体 影响骨代谢的局部因子： 抑制IL-1、6、PGβ，促进TGF- β、IGF-1产生 降低骨对PTH的敏感性 增加降钙素的合成 增加肾内1a羥化酶活性 降低肾排钙量 性激素治疗与骨质疏松 抑制骨转换、阻止骨丢失 预防椎体骨折 可能也预防非椎体骨折 争议大 雌激素替代治疗(HRT)在骨密度方面的影响：在绝经早期（五年之内），HRT治疗 可缓解症状，甚至可增加骨密度。对骨折的预防：大量的研究发现用HRT治疗可有效的预防骨 折的发生。连续服用3-5年可降低50%的脊柱 骨折发生率。 绝经早期有症状者 明确禁忌证：雌激素依赖肿瘤、活动性肝病、血栓性疾病、不明原因阴道出血等 最低有效剂量 个体化 加强安全性监测 HRT的原则 防治骨质疏松药物 基础 补充剂 抑制骨吸收药物 促进骨形成 药物 其它 药物 钙剂 维生素D 双膦酸盐 降钙素 SERMs 雌激素 PTH 维生素K 锶盐 中药等 Agonist Bone CVS Antagonist Breast Uterus Selective Estrogen Receptor Modulator 抑制破骨细胞、降低骨转换率 降低首次及再次发生的脊椎骨折风险 降低侵润性乳腺癌发生风险 不增加子宫出血和子宫内膜癌风险 轻度增加静脉血栓危险 只用于女性 SERMs （雷洛昔芬）作用 MOREMultiple Outcomes of Raloxifene Evaluation（对雷洛昔芬多种效果的评估） ● 雷洛昔芬60mg 、120mg或安慰剂 ● 所有患者都每天服用元素钙（500mg）Vitamin D（400-600IU） 7705名绝经后骨质疏松妇女 ● 一级终点：X片有无椎体骨折 ● 次级终点：所有骨质疏松性骨折，安全性，心血管状况，乳腺癌和认知功能 结论 骨骼 ●4年内使第一次椎体骨折的风险下降49% ●使既往有骨折的妇女再次发生椎体骨折的风险下降34% ●BMD：增加4% 心血管 ●改善心血管危险因素 防治骨质疏松药物 基础 补充剂 抑制骨吸收药物 促进骨形成 药物 其它 药物 钙剂 维生素D 双膦酸盐 降钙素 SERMs 雌激素 PTH 维生素K 锶盐 中药等 降钙素与骨质疏松 降钙素增加BMD 有效缓解骨痛 降钙素能预防脊椎骨折 可能预防非脊椎骨折 通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收 降钙素不导致 破 骨细胞凋亡， 使用更加安全 降钙素减少骨吸收的机理 干细胞 破骨细胞前体 破骨细胞 ? 单核细胞 吞噬细胞 体外实验显示： 降钙素可以刺激成骨细胞增殖 碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高 降钙素对骨形成的作用 Farley JR, et al. Calcif Tissue Int. 1991 降钙素的镇痛作用机理 作用于 中枢神经 抑制骨吸收减少骨溶解 降钙素 抑制炎症组织生成前列腺素？ 调节神经细胞内钙离子浓度？ 升高 ?-内啡肽 目前两种剂型 注射剂：鳗鱼降钙素10u、20u 鲑鱼降钙素50u 鼻喷剂：鲑鱼降钙素100u，按降钙素 的活性计算鼻喷剂的生物利用度是注射剂的50% 防治骨质疏松药物 基础 补充剂 抑制骨吸收药物 促进骨形成 药物 其它 药物 钙剂 维生素D 双膦酸盐 降钙素 SERMs 雌激素 PTH 维生素K 锶盐 中药等 小剂量有促进骨形成的作用 适用于严重骨质疏松症患者 一定要在专业医师指导下应用 治疗时间不宜超过2年 防止高钙血症的发生。 甲状旁腺激素(PTH1-34) 防治骨质疏松药物 基础 补充剂 抑制骨吸收药物 促进骨形成 药物 其它 药物 钙剂 维生素D 双膦酸盐 降钙素 SERMs 雌激素 PTH 锶盐 维生素K 中药等 促骨形成 作 用 雷尼酸锶 抗骨吸收 作 用 双通道-双靶点的抗骨质疏松药物 骨质疏松性骨折的骨骼特点： ● 骨皮质薄 ● 松质骨稀疏 ● 不易愈合（患者体弱） ● 粉碎性骨折多见, 近关节处多，有时波