规范化2有机磷中毒选读.ppt

有机磷农药中毒 我国每年约有近10万吨有机磷农药供应市场，同时约有近10万人次的急性有机磷农药中毒（AOPP）病例。其死亡率平均为10%左右[1]。是急诊常见的危重症，占急诊中毒的49.1％，占中毒死亡的83.6％。 分类 根据大鼠经口LD50之分为： 剧毒类： LD50＜10mg/kg,如甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、和对硫磷（1065）。 高毒类： LD5010－100mg/kg,如氧乐果、敌敌畏、甲胺磷。 中度毒类： LD50100－1000mg/kg,如乐果、敌百虫、倍硫磷、除线磷。 低毒类： LD501000－5000mg/kg，如马拉硫磷等。 中毒病因 1 生产性中毒：生产、包装、保管、运输和使用过程中操作错误或防护不当引起。 使用性中毒：喷洒农药时防护不当致药液污染皮肤或吸入空气中杀虫药。 生活性中毒：误服、自服、饮用污染水源和食物、驱虫。 毒物吸收 经胃肠道 经呼吸道 经皮肤和粘膜 代谢途径 毒物吸收后，主要经肝细胞微粒体氧化酶系统进行氧化和水解。 氧化后毒物毒性增强：对硫磷→对氧磷（300倍），内吸磷→亚砜（5倍） 水解后毒物毒性降低。 发病机制 有机磷杀虫药对人畜的毒性主要在于抑制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase)，进入人体后能与乙酰胆碱酯酶的酯解部位结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶分解乙酰胆碱的功能丧失，体内乙酰胆碱大量蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，引起先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状。 磷酰化胆碱酯酶转归 老化：OPI与胆碱酯酶结合24－48小时后呈不可逆状态，这时复活剂无效。 自活化： 重活化： 发病时间 中毒途径：口服：10min-2h；吸入：30min；皮肤吸收：2－6h。 毒物种类： 毒物剂型：脂溶性：发病晚，如对硫磷、除线磷、倍硫磷等。水溶性：发病早，如敌百虫。 剂量：正相关。 有机磷农药中毒症状与体征 反跳 稳定期数天至一周后再次出现胆碱能危象。 原因：1 肝肠循环、皮肤、毛发有机磷杀虫药重吸收 2 解毒药减量过快、停用过早。 中间型综合IMS 以肌无力为突出表现 常发生于急性中毒后1－4天，4－18天缓解，5－10％发生率。 颅神经支配部分肌肉、屈颈肌、四肢近端肌肌力减退，累计呼吸肌引起呼吸肌麻痹。 排出延迟、体内再分布、解毒药用量不足，乙酰胆碱持续刺激突触后膜烟碱受体并使之失敏，导致冲动在神经肌肉接头处传递受损。 迟发性多发性神经病OPIDN 中毒后2－3周，发生率5％以下。6－18月部分或完全恢复。 感觉型和运动型。 与OPI抑制神经靶酯酶、破坏能量代谢过程和损害轴索结构有关。 分期：进展期、稳定期、缓解期。 局部损害 过敏性皮炎 剥脱性皮炎 结膜充血和瞳孔缩小 有机磷农药中毒的诊断和鉴别诊断（一）诊断的重要依据1、接触史2、典型中毒症状和体征 瞳孔缩小、大汗流涎、肌颤、呼吸困难、胃肠道症状和神志改变。3、专项化验检查（二）鉴别诊断 诊断要点 1）OP接触史 2）典型症状和体征（M、N、CNS）； 3）化验检查 A、全血胆碱酯酶活力测定； B、OP测定； C、尿中OP分解产物测定。 4）阿托品实验性治疗 5）特殊大蒜臭气味 AOPP患者有轻度M样症状和CNS症状者，全血ChE活力在50%～70%，列为轻度中毒； 一旦出现肌颤，全血ChE活力在30%～50%，属中度中毒； 如发生神志不清、昏迷及呼吸抑制者，全血ChE活力一般在30%以下，则为重度中毒。 A O P P 救 治 AOPP急救治疗主要有以下几个环节：1）清除毒物：如催吐、洗胃、导泻、皮肤洗消等。2）解毒：目前尚未发现有效的解毒剂。3）使“中毒酶”复能：如复能剂。4）阻断乙酰胆碱合成或释放：迄今尚未发现这类药物。5）阻断乙酰胆碱对受体的作用：抗胆碱能药。6）对抗中毒症状：对症治疗药物。 现在救治中能做到的有1）、3）、5）、6）。 抗胆碱能药 用于AOPP的抗胆碱药有3类：1）周围作用较强的抗胆碱药：阿托品、山莨菪碱和樟柳碱等;2）中枢性抗胆碱药：东莨菪碱、苯那辛、苯甲托品、开马君和盐酸戊乙奎醚等;3）茄科植物。 抗胆碱能药用于AOPP病人的首次用量（mg）* 阿托品用药原则 早期、足量、快速给药 阿托品化的主要指标有[1]：①口干、皮肤干燥、面色潮红；②心率在100次/分左右；③瞳孔扩大；④肺部罗音消失。 出现下列症状体征时，要考虑阿托品过量或中毒：①中枢神