高尿酸血症及肾脏损害选读.ppt

内 容 高尿酸血症概述 尿酸代谢 高尿酸血症的发病机制 尿酸性肾病 治疗 内 容 高尿酸血症概述 尿酸代谢 高尿酸血症的发病机制 尿酸性肾病 治疗 高尿酸血症（HUA） 正常血尿酸浓度 男性 150-350 μmol／L 女性 100-300 μmol／L 体液中尿酸98%以钠盐形式存在， 在37℃、pH7.4的生理条件下 尿酸最大的溶解度为380 μmol／L 高尿酸血症 男420 μmol/l(7mg/dl) 女357 μmol/l(6mg/dl) 正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平. HUA的流行病学 80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍。 目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后，5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。 内 容 高尿酸血症概述 尿酸代谢 高尿酸血症的发病机制 尿酸性肾病 治疗 尿酸的代谢 尿酸的吸收 尿酸的生成和降解 尿酸的排泄 嘌呤代谢过程中三个重要酶 磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) ↑ 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT) ↓ 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) ↑ 内 容 高尿酸血症概述 尿酸代谢 高尿酸血症的发病机制 尿酸性肾病 治疗 高尿酸血症的机制 尿酸生成过多 尿酸排泄减少 混合性 混合性因素 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏 果糖- 1-磷酸醛缩酶缺乏 饮酒 休克 内 容 高尿酸血症概述 尿酸代谢 高尿酸血症的发病机制 尿酸性肾病 治疗 HUA与肾脏损害 日本两项大规模前瞻性研究证实了HUA与肾脏病的发生与发展的关系。 Iomita等对97590例成年男性随访5.4年，发现血尿酸8.5mg/dl(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加8倍。 HUA与肾脏损害 Iseki等对48177例日本成人随访7年，根据性别和基线尿酸值计算终末期肾病的累积发病率，发现: 血尿酸水平男≥7.0mg/dl(420umol/l), 女≥6.0mg/dl(357umol/l), 终末期肾病的发生危险分别增加4倍和9倍。 IgA肾病时血尿酸增高提示肾脏病变重 高尿酸导致5/6肾大部切除大鼠蛋白尿 尿酸性肾病 急性病变--急性肾功能衰竭 尿酸盐结晶梗阻 药物导致 间质性肾炎 慢性改变 慢性间质性肾炎 尿酸性结石 梗阻性肾病 感染 药物相关性 急性病变 白血病、淋巴瘤和恶性肿瘤 化疗和放疗--肿瘤溶解综合症 溶贫、镰贫和继发性RBC增多症 急性肌病、癫痫持续状态 急性乙醇中毒 妊娠中毒症 糖原累积病等 诱因—脱水、酸中毒 慢性的临床表现 尿酸结石--梗阻 肾绞痛和血尿(GH54%) 尿路感染 梗阻性肾病 高尿酸血症的诊断 尿尿酸排泄量 800mg.d(普食)或600mg.d(低嘌呤饮食) 尿酸清除率(Cua) 12ml.分 尿酸生成过多 收集60分钟尿测Uua，同时测血肌酐， 计算每分钟尿酸排泄量和血尿酸值之比。 Cua与Ccr的比值 10% 尿酸生成过多 5% 尿酸排泄减少 5%-10%之间 混合型 慢性尿酸性肾病的诊断 必须确立在高尿酸血症基础上 中年以上的男性，有痛风或关节痛家族史 急性不对称性小关节炎 深夜骤发的关节痛、疼痛剧烈 脱水、利尿或输血后关节疼痛明显者 夜尿多尿、轻度尿检异常伴肾小管功能不全和缓慢进展的功能减退 肥胖、高血压和糖尿病患者伴有进行性肾功能减退 关节痛伴尿路结石，尤其X-线阴性的多发性结石 内 容 高尿酸血症概述 尿酸代谢 高尿酸血症的发病机制 尿酸性肾病 治疗 促进尿酸的排泄 丙磺舒 0.25g bid~ 0.5 tid 最大剂量不超过2g/d 苯磺唑酮 作用较丙磺舒 强 用法：50mg bid~100mg tid 苯溴马隆 作用更强 用法：25~100mg qd 注意点： Ccr30ml/min时疗效差 用药期间需多饮水 抑制尿酸的合成