010 第2章免疫球蛋白00 第2章免疫球蛋白010 第2章免疫球蛋白010 第2章免疫球蛋白.ppt

 Immunoglobulin (Ig) Ig是指具有抗体(Ab)活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。 Ig与Ab: Ab是Ig, Ig不一定都是Ab。 第一节 免疫球蛋白分子的结构 (一)重链(H)与轻链(L) (二) V区（veriable region）和C区(constant region) V区--H的1/4和L的1/2近N端 C区--H的3/4和L的1/2近C端 各功能区的作用: 二. Ig的立体结构与Ig超家族 Ig肽链有独特折叠(fold)结构, 属β片层(β -sheet)结构,其走向与分子长轴平行. 每个Ig折叠有两个β片层,每个片层包括3-5个反平行的折叠股, 两个β片层中心的两个半胱氨酸残基之间有一对二硫键垂直连接,形成一”β-桶状结构”.凡凡有Ig独特折叠结构的分子,统称为Ig超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF) 三. Ig的J链和分泌片 四. Ig的水解片段 第二节 抗体的异质性 抗体的的异质性(heterogeneity)即Ig分子的不均一性。 异质性可表现在Ig肽链的V区，也可表现在Ig肽链的C区。 一. 抗体V区和C区的异质性 （一）抗体V区异质性 不同的抗原表位可诱导产生同一类Ig, 但同一类Ig识别抗原的特异性不同,这种不同关键是Ig的V区中HVR（CDR） 的差异。 抗体V区的异质性是抗体多样性的主要原因。 自然界抗原多样性是导致抗体V区异质性的主要原因。 （二）抗体C区的异质性 (1)不同抗原表位可刺激机体产生不同类型的抗体 (2)同一抗原表位刺激机体产生的抗体,其识别抗原的特异性相同,但其重链与轻链的C区可有差异。 Ig类、亚类、型、亚型都是抗体C区免疫原性的差异所决定的，即Ig C区抗原表位所决定的。 应用抗不同H和L链C区的抗体可将Ig分为不同的血清型。 （1）同种型（isotype) ： 同一物种所有个体同一类Ig 共同具有的抗原特异性标志。 （2）同种异型（Allotype) ： 同一物种不同个体间Ig C区具有的不同抗原特异性标志。 二、 Ig的独特型（idiotype，Id） 是指不同B细胞克隆产生的抗体V区上所独有的抗原特异性标志，在TCR/BCR的V区上也有Id。决定Id的表位称为独特位（idiotope）。 （一）Id和AId的分类 2、抗独特型（ AId ）的分类 Bona分类法-根据AId与Id反应的特点及AId抗体（Ab2）的功能 分： Ab2?、 Ab2β、Ab2?、 Ab2? （1）Ab2?：识别Ab1骨架区相关的独特型。 Ab2?与Ab1结合不影响Ag与Ab1的结合（属半抗原非抑制性Ab2）。可具有促进或抑制Ab1克隆的增殖作用。 2）Ab2β： 类似原始的抗原表位，可模拟抗原诱导的特异性抗体产生或细胞免疫应答(“内应像”作用），可抑制Ab1与相应抗原的结合反应。 Ab2β与模拟的抗原之间在特定部位有较高的同源性。 Ab2β可诱导出特异性与Ab1相同的Ab3。 （3） Ab2? 可识别Ab1上与补位相关的独特位。可抑制Ab1与相应抗原的结合，属半抗原抑制性Ab2。也具有调节作用，促进或抑制带有相应Id细胞克隆的增殖。 （二）Id及AId网络 Jerne简化的免疫网络学说示意图 抗Id抗体在医学中的应用 1、抗独特型抗体与疫苗 制备Ab2β作为抗原的模拟物，代替病原体抗原诱导特异性免疫应答，即所谓抗独特型疫苗(aId vacccine) aId vacccine的优点： （1）不带有传染性物质 （2）可大量制备抗Id的单抗 （3）某些抗Id可模拟碳水化合物性的保护性抗源决定族（而DNA重组技术无法实现） (4)能诱导比灭活病毒更为有效的T细胞应答 （5）能诱导抗原决定族特异性的抗独特型疫苗 2 、抗Id抗体与某些自身免疫病 发生有关的实验研究 重症肌无力（MG）患者体内除发现有抗AchR的自身抗体外，还可能含有针对Ach抗体的抗Id抗体（Ab2）。 Ab2可作为Ach的模拟物封闭神经肌肉接头的AchR，从而导致神经肌肉接头功能障碍，发生MG。 3、抗Id抗体与肿瘤免疫治疗 第三节 Ig的生物合