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质量风险管理 刘智勇 主要内容 风险管理的基本概念 风险管理活动的开展 几种常用的风险管理工具介绍 风险管理在药品GMP认证管理中的应用 生产企业风险等级评定模型的建立 风险管理在技术审评中的应用 基于风险管理的认证现场检查模式 示例 质量风险管理 药品GMP（2010年修订） 第二章 质量管理 /第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 定义 风险 ICH Q9 风险是伤害发生的可能性及伤害的严重性的集合体 可能性：危害/伤害的可能性（频率）—P 严重性：危害/伤害的后果的严重程度—S 可检测性—D 个人 风险是对预期损失的认知和感性的反应 风险通常基于事件的条件概率的预期值 受我们对于事件的认知能力的限制（从已发生的事件中获得经验） 定义 伤害 对健康造成的危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的伤害 生物性：细菌、霉菌、病毒、寄生虫…… 化学性：清洁剂、杀菌剂、致敏物质、有毒金属、包材成分溶出、交叉污染带来的…… 物理性：杂质、性状…… 品质：规格、装量、产品标识…… 定义 质量风险管理 是在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统过程 质量风险管理与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程 风险管理如何开展 阶段1：识别出风险要素 确定要开展评估的对象 若为一个复杂的系统，可分解为几个相对简单的系统进行逐级评估 系统地利用信息确认潜在的危害来源 利用一些简单的管理工具进行分析 需要对研究的对象足够的熟悉——可以借助一个团队来完成 基于可能性、严重性可测性 （PSD）评估风险水平 风险=可能性×严重性×可测性 定性系统RPR（risk priority ranking） 定性方式 采用高、中、低描述 综合的描述性评价，带有些直觉因素 定量系统RPN （risk priority number） 用数值范围表示高、中、低等级的风险 风险矩阵图 定性风险优先等级 定量分级（RPN） 用数值范围表示高、中、低等级的风险 严重程度:评估可能的事件结果对于患者造成影响的程度，10为最严重，1为没有影响； 事件发生的频率（可能性）：记录失败事件多长时间发生一次以及发生的几率。 如果为10，则表示几乎肯定要发生，1则表示事件发生的几率极低。 可发现性：检测等级是评估所提出的工艺控制检测失效模式的几率，列为10表示不能检测，1表示已经通过目前工艺控制的缺陷检测。 RPN=S×P×D 风险控制 执行风险管理决定的措施 风险降低 风险接受 风险降低 风险超过了某个特定（可接受）水平 可能包括用于减缓伤害的严重性和可能性所采取的行动 改善危险因素和质量风险可检测性的过程也可能作为一个风险控制策略中的一部分。 通过实施风险降低措施，新的风险可能被引入到系统中或者显著增加其它已经存在的风险 在实施风险降低过程后，可能会适当地返回到风险评估过程中对风险中任何可能的改变进行辨识和评价 风险接受 是一个接受剩余风险的主动决定 对于一些类型的伤害，甚至最好的质量风险控制措施也未必能全部消除风险 但应应用了恰当的质量风险管理策略，并将质量风险降低到了可接受的水平 这个可接受的水平与许多参数有关，视具体情况具体判定 风险评审 和管理评审一样，风险控制措施及风险控制结果也应定期进行评定 评判风险管理决策的科学性、适应性和收益性 对风险管理过程输出/结果进行评审应当考虑采用新的知识和经验 评审频率应该取决于风险水平 风险评审可能包括对风险接受决策的重新考虑 风险沟通 决策人与其他人员之间分享有关风险和风险管理的信息 各方之间可以在任何风险管理过程阶段进行沟通 沟通有可能包括下列相关方 例如，药监与业界、业界与患者、公司内部、行业内部或药监系统内部等 沟通的信息一般包括质量风险的存在性、性质、形式、概率、严重性、可接受性、控制、处理、可检测性及其他有关方面，并非每个风险接受都要进行风险沟通 在行业和药监系统之间，可能通过现有的规章或指南来进行质量风险管理沟通 常用的风险管理工具 基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、 过程映射、因果图、 鱼骨图） 故障模式与影响分析 (FMEA) 故障模式、影响及严重性分析(FMECA) 故障树分析 (FTA) 危害分析及关键控制点 (HACCP) 危害可操作性分析 (HAZOP) 初步危害分析 (PHA) 风险分级和过滤 其他统计支持工具 FMEA应用分析流程