细胞衰老和死亡2015课稿.ppt

CAD Caspase activated Dnase ICAD inhibitor of CAD CAD Ca2+ / Mg2+ dependent，inhibited by Zn2+ caspases Caspase-3 3. 线粒体在细胞凋亡中的作用 4. 胞浆Ca2+、pH的变化 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理因素及弱刺激 强烈刺激 （四） 细胞凋亡与细胞坏死的区别总结 细胞内容物 细胞凋亡 细胞坏死 无释放 释放 细胞凋亡 细胞坏死 细胞数量 单个细胞丢失 成群细胞死亡 细胞凋亡 细胞坏死 完整 不完整 膜完整性 细胞凋亡 细胞坏死 无明显变化 肿胀破坏 细胞器 细胞凋亡 细胞坏死 染色质 凝聚成半月状 稀疏呈网状 细胞凋亡 细胞坏死 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 细胞凋亡 细胞坏死 核DNA 有控降解 随机降解 自由基是指在外层轨道上具有不成对电子的原子或原子团，如“H”、“CH3” 等。 2.自由基学说 生物膜 不饱和脂肪酸过氧化，流动性下降，脆性增加，脂双层断裂，膜性细胞器受损。 DNA 氧化，交联，变性断裂，扰乱复制和转录。 蛋白质 交联，变性，沉淀。 酶 活性降低。 FeS N-1, N-3, N-4 H + FeS N-2 FMN cyt c III CuB a a3 Q0 Qi b b FeS C1 SDH cyt c CoQ 氧自由基与呼吸链 NADH Succinate Complex I Complex II Complex III Complex IV O2 O2- H2O2 SOD2 .OH- Fe2+ IMS SOD1 H2O2 O2 O2- MATRIX 抗氧化物酶活性 抗氧化剂 anti-oxidant molecule repaired membrane Damaged DNA 3.端粒与端粒酶学说 在染色体末端形成保护性的帽状结构，使染色体免受核酸酶和其他不稳定因素的破坏和影响，维持染色体结构稳定 …… Telomere Length (humans) Number of Doublings 20 10 Cellular (Replicative) Senescence Normal Somatic Cells (Telomerase Negative) Telomeres shorten from 10-15 kb (germ line) to 3-5 kb after 50-60 doublings (average lengths of TRFs) Cellular senescence is triggered when cells acquire one or a few critically short telomeres. 端粒酶是一种由蛋白质和RNA组成的核糖核蛋白酶，具有延长端粒末端重复序列的功能，如果端粒酶活性丧失，端粒将逐渐缩短，从而导致细胞衰老。 端粒酶 端粒酶与端粒的关系 一般认为，细胞衰老与老年性疾病如神经退行性疾病、动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病及肿瘤等密切相关 四、细胞衰老与疾病 第二节 细胞死亡 细胞死亡是指细胞生命现象的终结： 细胞坏死（necrosis）：在外来致病因子作用下，细胞生命活动被强行终止所致的病理性、被动性的死亡过程。 细胞凋亡（apoptosis）：在特定信号诱导下，细胞内的死亡级联反应被触发所致的生理或病理性、主动性的死亡过程。 程序性死亡 （Programmed cell death, PCD） 细胞在特定时间范围内，按照基因程序控制下的细胞死亡过程，具有严格的基因时控性和细胞选择性。 一、细胞凋亡的概念与特征 1.清除衰老，病理细胞 （一）细胞凋亡的生物学意义 程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用 2.胚胎发育与个体成熟 T- cell selection for appropriate TCR 免疫系统 （二）细胞凋亡的形态学特征 1. 细胞核染色质凝集 A、Normal cell B、Apoptosis: Apoptotic bodies 正常(a)和调亡(b)的T细胞杂交瘤细胞的扫瞄电镜照片 胞质浓缩； 线粒体增大，嵴增多，出现空泡化； 内质网腔膨大； 细胞骨架结构变得致密和紊乱。 2.细胞质的变化 3.细胞膜 磷脂酰丝氨酸(PS)外翻 4.凋亡小体 (apoptotic body) 细胞凋亡时，细胞膜内陷将细胞自行分割成多个外有膜包裹、内容物不外泄的小体。 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4