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我国注射剂生产联动线的进展 【摘要】： 今年来我国注射剂生产联动线随着新版GMP标准的推行与认证工作的进行有着快速高效的发展，本文从新版GMP一些标准入手讨论注射剂生产联动线的现状、问题与发展。 【关键词】：新版GMP、无菌制剂、注射剂联动线、澄明度检查 【正文】： 2010年新版GMP颁布以来，重新认证工作已经行到后期，新的GMP标准对无菌制剂提出了较多的更严格的要求。经过参观学习注射剂生产联动线的设备、操作和生产过程，和查找资料了解注射剂联动线现状与新版GMP及生产车间认证方法后，本文总结了我国近年来无菌制剂尤其是小容量注射剂联动线的现状与进展并从澄明度检查方面举出一些问题。 一：2010年版GMP对无菌制剂的有关要求 1.1 2010年修订版质量管理规范强调了产品的风险管理，重点在避免产品生产过程的污染、交叉污染、混淆、差错等问题出现的可能 。即对整体厂房布局、设备选型、工艺方案、暖通等都提出了新的、更高的要求，更深层次的是对整个小容量注射剂产品的生产模式提出了改变与创新的指导思想。这就要求制药企业必须提高装备水平，实现自动化、无菌化、标准化生产。 1.2举例：一百四十三条：清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染；一百九十七条：生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染；一百九十八条：应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。附录一第九条A 级：高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。第五十四条：应当采取各种措施减少最终产品的微粒污染；第三条：无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染；第八十条（二）：最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点取样；六十六条：应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式；第七十二条：干热灭菌时，灭菌柜室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入 二：无菌注射剂生产联动线设备 2.1常用设备 小容量注射剂按剂型包装方式可分为水针剂和粉针剂，水针剂又分为安瓿瓶水针剂、西林瓶水针剂、塑料瓶水针剂、卡式瓶水针剂、预灌封等；粉针剂分为冻干粉针剂和无菌粉针剂等。我国现阶段绝大部分还是以安瓿瓶水针剂、西林瓶水针剂、冻干粉针剂和无菌粉针剂为主。 常用小容量注射剂生产联动线有粉针、冻干粉针、水针三类。其中：（1）粉针生产联动线是把洗瓶机、隧道式灭菌干燥机、分装机、轧盖机等单机通过输送机构组合而成；（2）冻干粉针生产联动线是把洗瓶机、隧道式灭菌干燥机、半加塞液体灌封机等单机通过输送机构组合而成；（3）水针生产联动线是把洗瓶机、隧道式灭菌干燥机、全加塞液体灌封机、轧盖机等单机通过输送机构组合而成。（4）安瓿瓶水针剂联动线基本上由立式洗瓶机、隧道式热风循环灭菌干燥机、带整体拨轮的拉丝灌封机组成。安瓿瓶水针剂联动线多用隧道式热风循环灭菌干燥机，而隧道式远红外灭菌干燥机因效果不好应用较少。 抗生素瓶非最终灭菌小容量注射剂包括3种剂型：抗生素瓶粉针、抗生素瓶冻干粉针及抗生素瓶水针，属非最终灭菌小容量注射剂范围，剂型的共性均以抗生素 玻璃瓶为药包材。 非最终灭菌小容量注射剂由于产品质量的特殊属性，决定了其不可采用最终产品灭菌的方法。所以，通常的生产过程是将各种生产用的泵、辅料、内包材料经不同的灭菌工艺过程灭菌后，用无菌生产的方法将其分装或灌装，组合成最终产品或待冻干产品。 2.2设备、材料的发展 （1）联动线 直线式安瓿联动线布局模式向L 型布局模式发展。 L 型布局模式更加符合新版GMP 规范，贴近先进国家的要求，有利于产品走出国门。有效地解决了人流与物流、操作区与维护区之间的交叉风险，并且减少无菌区面积，提高了产品生产过程的安全性和操作人员自身的安全性。减少了生产过程中对药品污染的风险和对环境污染的风险。配置隔离装置与A 级环境监控装置，保证了药品质量的均一性和可追朔性。 L 型安瓿联动线布局图 （2）材料 A:水针剂由安瓿瓶水针剂逐步向西林瓶水针剂、塑料瓶水针剂、卡式瓶、预灌封发展。 预灌封优点：① 材料由高品质的玻璃、塑料和橡胶制造，确保安全可靠；② 省却了药液从玻璃包装到针筒的转移，减少药物因吸附造成的浪费及开瓶过程中产生的微粒，由于预灌封注射器能避免药品的浪费；③ 预灌封比医护人员手工灌注更加精确；④ 预防注射中的交叉感染；⑤ 注射容器上注明药品名称，临床上不易发生差错；⑥ 操作简便，无采药扎手风险，特殊情况患者可自行注射。比使用安瓿节省50％时间，适合急诊患者。 B:西林瓶