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十三章 癌细胞  13.1．癌细胞的基本知识 13.1.1．癌的类型 ?癌的类群 良性， 恶性, 癌细胞 13.1.2 癌细胞的基本特点 13.1.3. 血管生成（Angiogenesis） 和转移（ Metastasis） 血管生成 肿瘤生长需要营养和氧 ,血管生成是肿瘤生长必须的步骤 转移 通过血液循环转移 通过淋巴系统转移 13.2.1. 肿瘤发展的阶段 增生 (Hyperplasia ） 异常 （ Dysplasia) 原位肿瘤（Carcinoma in situ-） 恶性肿瘤 (Malignant tumors) ?癌细胞转移 13.2.1 癌的起因 ?外因 致癌物（carcinogens）或称诱变剂（mutagen) 化学致癌物（直接诱变剂，间接诱变剂 癌促进剂） 物理致癌：辐射（中子、gama射线，UV） 生物致癌（肿瘤病毒, DNA RNA病毒） ?内因 体液因素 （激素） 免疫因素 遗传因素 慢性炎症 氧自由基（反应性氧中间物ROI ; 或反应 性氧离子 ROS) 13.3 肿瘤发生遗传学 ?肿瘤抑制基因、癌基因与原癌基因 ◆肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) ◆癌基因(oncogene) ●细胞癌基因 ●病毒癌基因 ◆原癌基因（proto-oncogene） 原癌基因主要有 ① The extracellular signaling molecules, ② The membrane receptors for the signal molecules(e.g.HER-2/neu (erbB-2), ③ The growth factor receptor, ④ The signal-transduction proteins(e.g. ras and src), ⑤ The transcription factors in the nucleus(e.g. myc), ⑥ The enzymes that function in DNA replication (for example, hTERT). ⑦ The genes that resist apoptosis and promote survival, e.g.Bcl-2, a membrane associated protein that functions to prevent apoptosis gain-of-function 突变:原癌基因突变称癌基因 癌基因： Growth factors Growth factor receptors Signal tranductors Nuclear transcription factors. Cell cycle regulators Apoptotic resistant factors 抑癌基因主要有 ① Intracellular proteins that regulate or restrain cell cycle (e.g.p16 and Rb) ② Receptors or signal transducers for secreted hormones or developmental signals that inhibit cell proliferation (e.g.TGF?) ③ Checkpoint-control proteins that arrest the cell cycle if DNA is damaged or chromosomes are abnormal (e.g.p53) ④ Proteins that promote apoptosis ⑤ Enzymes that participate in DNA repair(e.g.BRCA) ?肿瘤抑制基因与癌变 ◆ RB基因是成视网膜细胞瘤易感基因，RB基因转录产物约4.7kb，表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质，分子质量约105kDa，称为P105-RB。 ◆一般认为RB蛋白在控制细胞周期的信息系统中起关键作用，脱磷酸化的RB具有抑制细胞增殖的活性，是RB的活性形式。 p53 概述 p53 发现历史 p53：多种压力形式的感受器 p53 功能 突变概况 突变统计 不同肿瘤中p53 的突变 不同肿瘤中p53 的突变 最常见的p53 突变 引起遗传改变的方式 1) DNA