1998年诺贝尔生理或医学奖.ppt

1998 年諾貝爾生理或醫學獎 一氧化氮的重要發現與應用 NO 創世紀 自從冷戰結束後，軍火商葉二心生意一落千丈而火冒三丈的往製造炸藥的原料硝基甘油猛力一踹；這一踹不僅把硝基甘油踹落滿地，還踹出突發心臟病栽在地上。但，沒多久葉二心竟不可思議的飛起來狂呼野叫的跳俄羅斯方塊舞。喔! 好死不死的葉二心剛好一頭栽在竄流滿地的硝基甘油，舌頭舔了口硝基甘油，就這樣瞎貓碰死耗子的發現了滯銷的硝基甘油不僅可以治療心臟病，還可以一舉扭轉難看的經濟。這真是太棒了! 做炸藥的硝基甘油可治療胸痛心臟病在百年前就知道，但發明炸藥的諾貝爾晚年卻認為要他吃做炸藥的原料來治療心臟病是很諷刺及 NO WAY (門兒都沒有)。諾貝爾雖然鴨子嘴巴硬，倒很好奇想知道硝基甘油和心臟病的不尋常關係。本來諾貝爾獎破例要頒給大偵探福爾摩斯或 007 情報員見木死板 (James Bond)。然而，他倆花了一輩子卻仍無法偵破這不尋常的關係。百年後，目前在美國紐約州立大學的佛曲家 (Robert F. Furchgott)、加州大學洛杉磯分校的伊各納若 (Louis J. Ignarro) 和德州大學休士頓醫學院的繆瑞 (Ferid Murad) 終於偵破這不尋常的關係，滿足了諾貝爾的好奇心，而獲頒 1998 年諾貝爾醫學獎。 得獎者 Ferid Murad Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro (Ferid Murad) 繆瑞 1970 年代在維吉尼亞大學致力於一氧化氮 (NO，nitric oxide) 和 cGMP (環鳥嘌呤核甘單磷酸鹽) 當作訊息轉導 (signal transduction) 的研究，曾在 1977 年環核甘酸研究期刊 (J Cycl Nucl Res) 發表硝基甘油和相關的血管擴張化合物可釋放一氧化氮而放鬆平滑肌細胞，但那時還不知道一氧化氮和心臟病的不尋常關係。當時很多人對惡名昭彰的一氧化氮可當作訊息轉導而存疑，甚至還嘲笑繆瑞為何不研究其他較重要的轉導因子。 繆瑞讀研究所時的兩位指導教授之一霍 (Theodore Hall) 在細胞訊息轉導領域是一代大師，至今已有二個學生得諾貝爾醫學獎，這是空前的甜蜜記錄，雖然霍在 1991 年時曾不幸的和諾貝爾醫學獎擦身而過。霍的另一學生吉而曼 (Alfred G. Gilman) 是在 1994 年得諾貝爾醫學獎。 (Robert F. Furchgott) 1970 年代中期佛曲家在其紐約市布魯克林只有小貓兩三隻的簡陋實驗室意外的發現只能擴張血管的乙醯膽鹼 (acetylcholine) 竟然還可收縮血管。不尋常的現象對敏銳的研究人員經常是個千載難逢的重大突破。敏銳的佛曲家聞到了這個重要性並緊握住，小心查證、發現血管收縮是因為在血管處理過程中將血管內皮破壞造成的。當血管內皮完好無損時，乙醯膽鹼只能擴張血管。因而推斷血管內皮細胞可製造一個不明的訊息傳導因子 --「內皮衍生放鬆因子」(EDRF)，而使血管平滑肌細胞放鬆，造成血管擴張，並發表在 1980 年自然期刊 (Nature)。這個重大的發現不僅開啟了心血管研究的一扇新大門 (諾貝爾獎經常喜歡頒給開啟一扇新研究領域大門者)，也是使一氧化氮後來豬羊變色成為超級巨星的關鍵。 (Louis J. Ignarro) 1986 年七月在美國明尼蘇達州羅徹斯特的一個心血管研討會上，伊各納若和佛曲家同時提出這不明的「內皮衍生放鬆因子」(EDRF) 是一氧化氮--這是人類首次發現一個氣體在生物體內可扮演一個訊息傳導因子的角色。從此各路英雄競相和一氧化氮談戀愛，雖然一氧化氮沒有任何的色香味。伊各納若的研究後來發表在1987年12月的美國國家科學院學報? (Proc. Natl. Acad. Sci. USA)。佛曲家的則到 1988 年才發表在血管擴張：血管平滑肌，縮氨酸和內皮 (Vasodillation: Vascular smooth muscle, peptide and endothelium)。 十分活躍的伊各納若後來在 1997 年 2 月擔任新創立的一氧化氮期刊 (Nitric Oxide: Biology and Chemistry) 的總編輯，至於佛曲家、繆瑞、和孟卡達等一氧化氮重量級人物也都是編輯委員會的成員。 具雙魚座特質的一氧化氮 1998 年諾貝爾醫學獎研究主題一氧化氮 (NO) 是個具有像雙魚座兩條魚游向不同方向特質的矛盾分子。在 1980 年前，一氧化氮還是個惡名昭彰、會破壞大氣層、製造酸雨的環境污染毒物和致癌嫌犯，喜歡在不友善的地方顯相，如車子的廢氣和香煙的煙。自1986年伊各納若和佛曲家提出「內皮衍生放鬆因子」(EDRF) 是一氧化氮後，全世界眾多研究人員競相和這