热休克反应-山东大学.ppt

讨论内容 热引起的细胞内大分子损伤 热休克反应 热损伤与癌症 发热与健康 环境高温与人体保健 一、热引起的细胞损伤 热引起细胞膜损伤，增加细胞膜通透性 使蛋白变性，破坏蛋白高级结构 。 高温使DNA发生突变的几率上升，DNA可以自发的脱嘌呤、脱氨基以及由于水解造成的DNA链断裂，温度升高加剧了这种自发的DNA损伤 二、热休克反应 生物细胞在高温环境下所表现的以基因表达变化为特征的反应称热休克反应（heat shock response, HSR） 所产生的一组蛋白质叫热休克蛋白（heat shock proteins, HSP） 除热休克外，其他多种物理、化学、生物因素及机体的内外环境变化(如放射线、重金属、乙醇、自由基、缺血、缺氧、寒冷、感染等)都可诱导HSP产生。因此HSP又称为应激蛋白(stress proteins，SP)。 HSP首先在果蝇体内发现。1962年人们发现，当环境温度从25℃提高到30℃并维持30min后，果蝇唾液腺染色体的某些部位可出现蓬松现象，提示这些区带基因的转录加强，预示有新蛋白质合成增加。1974年，有学者从热休克果蝇的唾液腺中分离到6种新的蛋白质命名为热休克蛋白。近年研究发现，HSP是一具有多个成员的蛋白质家族，根据其分子量的大小可分为多个亚家族(表6—4)。 (一)HSP的生物学特点 1．诱导的非特异性 许多不同性质的应激原都可诱导HSP基因表达(图6—3)。 2．存在的广泛性 HSP广泛存在于单细胞生物(如细菌、酵母)至哺乳动物的整个生物界(亦包括植物)。 3．结构的保守性 HSP在进化过程中具有明显的结构保守性。如人类HSP90(即分子量为90kD的 HSP)的氨基酸序列与酵母HSP90有60％的相似性，与果蝇HSP90相比具有78％的相似性。 上述特点表明，HSP是在长期生物进化过程中所保留下来的，具有普遍生物学意义的一类蛋白质。 HSP的主要生物学功能 HSP的主要功能与蛋白质代谢有关，其功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，但其基本功能为帮助蛋白质的正确折叠(folding)、移位(translocation)、复性(renaturation)及降解(degradation)。 帮助新合成蛋白质的折叠，防止其互相聚集 帮助蛋白质的细胞内移位 帮助变性蛋白质的复性 通过泛素-蛋白酶体通路清除严重受损的蛋白质 三、热损伤与癌症 癌细胞中各种HSPs包括Hsp过表达 同时过表达的Hsp可以促进癌症发生 热可以抑制（治疗）癌症？ 癌细胞怕热的具体机理还不清楚： 可能（1）热促进了身体免疫系统。体温每下降1度，代谢就会减少约12％，免疫力也会降低30％ （2）热可以降低体内重组修复体系（Proc Natl Acad Sci U S A. Jun 14, 2011; 108(24): 9851–9856. ）。42℃可以抑制同源重组修复，降低BRCA2.热可以作为放化疗的辅助治疗。 （3）癌细胞不耐热。正常组织细胞在47℃条件下能耐受1小时以上，而恶性肿瘤细胞能耐受的温度仅为42℃-43℃ . 癌烧与其他发烧 是癌症引起的发热，即使是高烧，有时也无特别的化验检查结果，而大多数疾病引起的发烧均伴有白细胞升高和血沉加快。 是癌症引起的发热，患者不会觉得冷，而会觉得很热，体温一般在37.5℃~38℃之间，属于低烧。 是癌症引起发热时，应用抗生素和抗过敏药物无明显作用，但应用抗癌药物后可退烧。 是在不少时候，癌症引起的发烧常为首发症状，其后才出现肿瘤增大。 热疗治癌并非新发明。希腊的希波格拉底及埃及外科医生早在公元前3000年就开始用热烙术治疗痞块：祖国的炙法也早被用来治疗包括瘤在内的各种疾病。在当时热疗治瘤只是一种经验，并无理论根据可寻。把热疗试用于治疗恶性肿瘤并受到普遍重视只是最近几年的事。 用热治疗癌症，已经成为手术放化疗后的第四疗法 四、发热与健康 1. 发热的分度 低热 37.3~38℃ 中等度热 38.1~39 ℃ 高热 39.1~41 ℃ 超高热 41 ℃以上 2、发 生 机 制 1、致热源性 (多数患者的发热是由于致热源引起) 2、非致热源性发热 体温调节中枢直接受损：颅脑外伤、出血、炎症 产热过多的疾病：如癫痫持续状态、甲亢等 散热减少的疾病：广泛性皮肤病、心力衰竭等 中暑 中暑（heatstroke）是指在高温和热辐射的长时间作用下，机体体温调节障碍，水、电解质代谢紊乱及神经系统功能损害的症状的总称。2010年7月，“中暑”被列入了国家法定职业病目录。 【释义】俗称发痧。以出汗停止因而身体排热不足、体温极高、脉搏迅速、皮肤干热、肌肉松软、虚脱及昏迷为特征的一种病症,由于暴露于高温环境过久而引起身体体温调节机制的障碍所致。 中暑