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HLA与血小板血型 北京大学人民医院 田文沁主要内容 HLA概念、基因结构及遗传特征 HLA生物学功能及临床应用 HLA分型方法及抗体检测 血小板血型抗原的概念及分类 血小板血型抗原抗体的检测方法 血小板血型抗原抗体的临床意义 输血对器官移植的免疫学影响 骨髓移植与输血 器官移植与输血 HLA的概念 （human leukocyte antigen） HLA是人类白细胞抗原，是指第6条染色体短臂上一段基因和由其编码的抗原的总称 承担着机体识别自己和非己的基本免疫功能 主要组织相容性抗原（Major histocompatibility system） 与移植排斥有关的抗原 —称为组织相容性抗原 能引起快而强的排斥反应的抗原 —称为主要组织相容性抗原MHS 代表个体特异性，视作个体的“身份证” 人类白细胞分化抗原（Leukocyte differentiation antigen LDA） 是指不同谱系白细胞在分化发育不同阶段以及活化过程中，出现或消失的表面标记 分化群CD（Cluster of differentiation,CD） 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及表达细胞均鉴定明确者，称CD 分化群CD（Cluster of differentiation,CD） HLA基因结构与遗传 HLA基因结构与遗传 HLA的生物学功能 其中心功能是 对外界侵入异物的识别和排斥 对自身衰老和变异细胞的识别和清除 HLA的生物学功能 控制免疫应答 抗原呈递 T细胞选择 调节NK细胞的活性 参与妊娠免疫调节 HLA的临床应用——输血 （一）非溶血性发热反应 临床输血中占55-75%，多数是由HLA抗体破坏白细胞后释放出致热原引起 —输血时选择少白细胞成分输血 避免该反应的简单方法就是 HLA的临床应用——输血 （二）血小板输注无效 临床中反复输血，增加血小板输注无效发生率，多由HLA抗体阳性造成， 20-25%同时伴有血小板特异性抗体。 处理方法： HLA的临床应用 HLA的临床应用——器官移植 HLA能激活T淋巴细胞增殖和（或）细胞溶解，产生宿主抗移植物反应（HVGR）或移植物抗宿主病（GVHD），导致移植失败 。 与HLA最密切的器官移植是骨髓移植（BMT），HVGR和GVHD是影响骨髓存活的两个重要问题，发生的主要原因是HLA不合。 HLA的临床应用——疾病关联 HLA的临床应用——骨髓库与脐血库 BMT要求HLA-I类及II类分子匹配 由于HLA的多态性，随机人群中配型完全相合的概率极低，HLA相合的供者极难找到。 建立大规模的志愿献髓者的HLA分型数据库，即“骨髓库”，具有重要的临床意义。 HLA的分型方法 序列特异性引物（PCR/SSP） 序列特异性寡核苷酸探针（PCR-SSOP） 每个HLA等位基因中存在一个特定的核苷酸序列，它决定该HLA的多态性和型别 HLA的分型方法 人工合成的寡核苷酸探针可用于检测这些已知的多态现象 将扩增和固定的DNA标本与人工合成的DNA探针一起孵育、洗涤 再用放射性自显影技术检测 阳性反应显示出与标记探针匹配的DNA序列 HLA抗体检测 抗体筛选 抗体鉴定 交叉淋巴细胞毒试验 ——本实验主要用于骨髓移植配型、 肾移植配型和血小板配型 血小板血型 血型是所有血液成分的遗传性标志。 血型的发现 红细胞血型：1900年，Landsteiner发现ABO血型。 血小板血型：1959年，Van Loghem发现Zwa血型 白细胞血型： 1960年，Lalezari发现HNA 1965年，Bassuat发现HLA 血小板血型的发现 HPA-1血型系统：1959年，van Loghem HPA-2血型系统：1962年，van der Weerdt HPA-3血型系统：1980年， HPA-4血型系统：1985年，Friedman HPA-5血型系统：1988年，Kiefel 血小板血型系统 血小板表面具有复杂的血型抗原 由遗传决定 血小板血型抗原分类 血小板血型抗原主要有二大类（除外药物抗原）： 血小板血型抗原 （一）血小板相关抗原： 血小板表面存在的与其他细胞或组织共有的抗原 包括组织相容性抗原（HLA）和红细胞ABO血型系统相关抗原 血小板血型抗原 （二）血小板特异性抗原 (HPA) 血小板特有的抗原 表现独特的遗传多态性 在其它细胞和组织上不能发现 血小板血型抗原 ABO系统血型抗