计算机辅助药物设计概论.doc

构效关系概论 （Generality of Structure - Activity Relationships） 一．单项选择题 1．以下哪个说法是不合理的 A．根据在体内的作用方式，药物可分为结构非特异性药物和结构特异性药物 B．结构非特异性药物的活性主要取决于药物分子的各种理化性质 C．结构特异性药物的活性与受体间的相互作用有关， D．结构特异性药物的活性与药物的各种理化性质有关 2．以下哪个是药物解离度与生物活性间最合理的关系 A．合适的解离度，有最大活性 B．增加解离度，离子浓度增加，活性增强 C．增加解离度，不利于吸收，活性下降 D．增加解离度，有利于吸收，活性增强 3．下述哪个说法不正确 A．阿司匹林在胃中容易被吸收 B．可待因在肠中吸收很好 C．季铵盐在胃肠道均不易吸收 D．布洛芬在肠道吸收很好 4．哪个说法不正确 A．具有相同基本结构的药物，它们的药理作用也相同 B．最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性 C．适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高 D．药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一 5．两个非极性区的键合形式是 A．氢键 B．离子键 C．共价键 D．疏水键 6．在药物分子的芳环上引入取代基使化合物的亲脂性增大的基团是 A．氨基 B．羧基 C．烷基 D．羟基 7．可与受体的羧基有相互作用的基团是 A．苯基 B．羟基 C．卤素 D．烷基 8．关于药物与受体相互作用的说法哪个不正确 A．结构特异性药物的活性与药物和受体的作用有关 B．药物与受体以共价键结合时，形成可逆的复合物 C．药物与受体可逆的结合方式主要是：离子键、氢键、偶极作用、范德华力、电荷转移复合物和疏水作用等。 D．药物和受体的作用方式分为可逆作用和不可逆作用 9．药物与受体结合时的构象称为 A．最低能量构象 B．优势构象 C．最高能量构象 D．药效构象 10．在Hansch方程中，STERIMOL参数表示 A．化合物的立体参数 B．取代基的电性参数 C．取代基的立体参数 D．取代基的疏水参数 11．以下哪个最符合lgP的定义 A．化合物的疏水参数 B．取代基的电性参数 C．取代基的立体参数 D．取代基的疏水参数 12．以下哪个是CoMFA方法 A．热力学线性模型 B．分子连接性方法 C．比较分子力场分析方法 D．距离几何学方法 二 、填空题 1．标准的Hansch方程是 。 2．用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是 。 3．在电荷丰富的分子与电荷相对缺乏的分子间发生的键合是 。 4．药物从给药到产生药效的过程可分 ， ， 三个阶段。 5．根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是 药物。 6．药物和受体的可逆成键方式有 ， ， ， ， ， ， 等。 7．药物的理化性质对药效产生重要影响，影响最重要的三种理化性质是 ， ， 。 8． Hansch方法常用的三类参数是 ， ， 。 9．在用计算机辅助药物设计研究时，如果能在蛋白库中找到受体的三维晶体结构， 一般选择 方法进行研究 10．在用计算机辅助药物设计研究时，如果受体的三维晶体结构不清楚，可供选择的研究方法有（写出三种）： ， ， 。 11．在研究药物构效关系时，为了延长药物的作用时间一般可引入的最简单的取代基是 12．在构效关系研究中logP代表 。 13．在Hansch方程中，(表示 ，pKa可以做 参数，从计算化合物的水解常数得到的立体参数是 14．分析药物的构效关系，如果引入磺酸基一般可使化合物 ， ， 。 15．药物产生药效的决定因素主要有 和 。 三、名词解释题 1．QSAR 2．3D QSAR 3．CADD 4．CoMFA 5．Hansch Analysis 6．Pharmacophore 7．Pharmacophoric conformation 四、问答题 1．简述药物与受体的疏水作用对活性的影响。 2．以莨菪碱为例，说明药物与M胆碱受体可能的作用方式。 3．药物的解离度与生物活性有什么关系？ 4．药物的亲脂性与生物活性有什么关系？