辐照血临床应用.ppt

辐照血液的临床应用卫生部血液安全研究重点实验室 创始人、首任主任国家卫生标准委员会血液标准专业委员会 顾问中国输血协会 顾问中国输血协会专家委员会 主任委员浙江省输血协会 理事长 严力行 教授 输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD) 免疫缺损或免疫抑制的患者 不能清除输入血液中具有免疫活性淋巴细胞 在体内植活、增殖 将患者的组织器官识别为非己物质，进行免疫攻击、破坏 一种致命性输血并发症 特 点 发病率0.01％一0.1％ 病死率高达80％一90％ 临床表现缺乏特异性，极易漏误诊 死因感染 PT-GVHD发生率： 一般受血者：0.01%～0.1%（日本1/874；美国1/7174；加拿大1/1664；德国1/3144） 恶性淋巴瘤病人：0.1%～2.0% 强化疗后：15%～20%(美国国家癌症研究所1995年报告) 成人心脏手术病人：0.28%（4/1439）（Transfusion 1998,38:117-1118） 放化疗免疫功能低下血液病患者中：2%（4/200）（临床血液学杂志2000，13：153-155） 一、发病机制 TA-GVHD的发病机制较为复杂，至今还未明确。 下列所谓高危因素可能与发病机制密切相关。 （一）与受血者免疫状态有关：较常见 (1)严重型免疫联合缺陷病 (2)5’-核苷酸酶缺陷病 (3)胸腺发育不良症等原发性免疫缺状态 (4)实施过宫内输血或新生儿换血 (5)再障、急慢性白血病、多发性骨髓瘤 (6)各种实体肿瘤的放疗或（和）化疗后 (7)造血干细胞移植 另据报道免疫应答能力“相对”正常的患者也可患病，如: 正常新生儿 心脏手术患者等。 易患人群分为三类： （1）极易，永久免疫缺陷状态。 （2）易,放/化疗后继发性免疫抑制。 （3）可见，免疫能力“相对”正常。  （二）与输注淋巴细胞数量有关 输入免疫活性的T淋巴细胞数量多少与发病率、病情严重性程度、死亡率密切相关。 免疫缺陷成人输入白细胞总数为5.4X109／L儿童输入淋巴细胞104／kg导致TA-GVHD。 目前临床上应用 全血 红细胞悬液 单采血小板悬液、多袋血小板混悬液 白细胞混悬液 所含淋巴细胞数约为2.0X109／L具有诱发TA-GVHD。 引起TA-GVHD顺序：全血(新鲜)＞白细胞(粒细胞) ＞红细胞和血小板＞新鲜液体血浆。 （三）与受血者HLA单倍型基因有关 输血发生TA-GVHD的平均危险性 美国1/28350 德国1/27700 日本1/4750 （四）CD8、NK细胞活性有关 受血者CD+8和NK细胞能预防供血者淋巴细胞，使其不发病。 临床症状也与炎症激肽包括IL-1、IL-2和肿瘤坏死因子（TNF）的代谢产物调节障碍有关。 二、临床表现及诊断 输血后10-14d起病，2-30d 临床以发热和皮疹多见 厌食、恶心、呕吐、腹泻或便血 婴儿淋巴结病与肝脾肿大 1-3周内迅速死亡，病死率90% 死亡原因以感染多见 症状极不典型，易与药物、放疗等后产生的副作用相混淆 实验室及辅助检查： 外周血三系细胞减少 伴或不伴有胆红素和转氨酶升高 组织活检： （1）皮疹：基底部细胞的空泡变性，表皮与真皮层分离并有水泡形成，单核、淋巴细胞侵润至真皮上层，表皮层过度角化或角化不良。 （2）骨髓：造血细胞减少，淋巴细胞增多，骨髓纤维化。（非特异性） （3）肝：肝细胞空泡变性，小胆管坏死，肝门处有单核、淋巴细胞浸润。（非特异性） 供、受者细胞基因或DNA分析证实有嵌合体细胞存在，但持续时间很短（12周内）。 也可进行PCR检测。 只要证实在受血者体内有供血者淋巴细胞植活依据就可诊断。 三、治疗 TA-GVHD治疗效果极差 大剂量肾上腺皮质激素 抗淋巴细胞或抗胸腺细胞球蛋 其它：环磷酰胺、环孢霉素等。 均不能降低死亡率 四、预防 (1)严格掌握输血适应证，加强成分输血  认识危险性，尤其是高危患者 在危险性与治疗效果间作认真评估 避免直系亲属间的输血 (2)白细胞过滤能降低非溶血性输血发热反应 但不是预防TA-GVHD的最佳方法 照射后的血液 是预防TA-GVHD唯一有效的方法 辐照血液预防TA-GVHD的原理 利用放射性同位素衰变产生射线 电子粒子或次级电子快速地穿透有核细胞 直接损伤细胞核DNA或间接依靠产生离子或自由基的生物损伤 使淋巴细胞丧失复制和分化能力 高剂量放射性同位素可使细胞核DNA产生不可逆的损伤